6 月7 日、FDA のCDER センター長Dr. Patrizia Cavazzoni が、当日FDA が決定した新規Alzheimer 病(AD)治療薬aducanumab(ADUHELM)の加速承認した件について、異例のステートメントを公開した。
背景
2020 年11 月開催の末梢・中枢神経系薬諮問委員会の審議で当該品目のBLA を審議し、承認に反対が10 票、保留1 票で、圧倒的多数で承認勧告を却下した結果を考慮しての発表であった。担当の神経科学審査課長から審問委員会委員長への承認理由の説明メモも公開されている。この承認の結果に強く反発した2 名の諮問委員会委員が委員を辞任している。
CDER センター長Dr. Patrizia Cavazzoni のステートメント
本日、FDA は、加速承認経路を使用してAD 患者の治療薬としてADUHELM(aducanumab)を承認した。この経路では、重篤、あるいは生命に関わる疾病に対して、当該治療薬が患者に対して臨床上のベネフィットを合理的に予測する可能性があり、また臨床上のベネフィットに対していくらかの不確実性が残されている代替評価項目で有効性が示されていて、既存の治療法に対して有意義な治療上のベネフィットを提供する可能性のある治療法を承認してきている。
この承認の意味
ADUHELM は、2003 年以来AD に対して承認された最初の新治療法である。恐らくより重要なことは、ADUHELM が、AD の根底にある病態生理学、つまり脳内のamyloidβプラークの存在に対する最初の治療法であることである。ADUHELM の臨床試験は、これらのプラークの減少(AD 患者の脳における特徴的な所見)が、この壊滅的な認知症の臨床的な進行の抑制につながると期待されることを最初に示した。我々は、この承認を取り巻く注目度を十分に認識している。 ADUHELM がマスコミ、AD 患者コミュニティ、国会議員、その他の利害関係者の注目を集めていることを理解している。
データが単純でない状況で規制上の決定
生命を脅かす深刻な疾病の治療法の重大な局面に当たって、非常に多くの人々がこの審査結果を注視していたことは当然かもしれない。さらに、申請者の提出物に含まれるデータは非常に複雑であり、臨床上のベネフィットに関する不確実性が残されていた。ADUHELM が承認されるべきか否かについてはかなりの公の場での議論がなされた。科学データの解釈に関しては稀ではないが、専門家コミュニティからはさまざまな視点から提案がなされた。結局のところ、データが単純でない状況で規制上の決定を下す場合の通常の行動方針に従った。
FDA の加速審査経路の採用
我々は詳細に臨床試験結果を調査し、末梢神経系および中枢神経系薬諮問委員会の意見を求め、患者コミュニティの視点に耳を傾け、関連するすべてのデータを確認した。我々は、最終的に、加速承認経路を使用することを決定した。これは、ニーズが満たされていない深刻な疾患の患者に、潜在的に価値のある治療への早期のアクセスを提供することを目的とした経路であり、その臨床上のベネフィットに不確実性が残っているにもかかわらず、臨床上のベネフィットが期待される。申請が加速承認の要件を満たしていると判断した際、AD 患者に対するADUHELM の利点が治療のリスクを上回っていると結論付けた。
ADUHELM の後期開発プログラム
ADUHELM の後期開発プログラムは、全く同一のプロトコルの下で2 本の第3 相臨床試験で構成されていた。1 本の試験は主要評価項目を達成し、臨床上の進行の抑制を示した。 2 本目の試験は主要評価項目を満たしていなかった。2020 年11 月に開催された末梢神経系および中枢神経系薬の合同諮問委員会が臨床試験データを検討し、ADUHELM の適用を裏付ける証拠について協議したが、2 本のうちの1 本の成功した方の試験を、承認を裏付ける主要な証拠として、臨床上のベネフィットを検討することが合理的であるとの意見に同意しなかったことを我々は承知している。
代替評価項目のamyloidβプラーク減少
加速承認経路の選択に関する議論は、諮問委員会ではなされなかった。上記のように、ADUHELM による治療は、amyloid βプラークを大幅に減少させることが全ての試験で明確に示された。プラークのこの減少は、臨床上のベネフィットをもたらす可能性がかなり高いと思われる。諮問委員会がフィードバックを行った後、我々の審査は継続され、ADUHELM 申請書に提示された証拠が加速承認の基準を満たしていると判断した。独立したデータ審査と貴重な助言の提供に対し諮問委員会に感謝したい。
加速承認プログラム
FDA は、深刻な状態を治療し、満たされていない医療ニーズを満たす薬剤の早期承認を可能にするために、迅速承認プログラムを開始しました。承認は、代理または中間の臨床評価項目(この場合は脳内のamyloid プラークの減少)に基づいている。代替評価項目は、臨床検査値、X 線画像、物理的兆候、または臨床上のベネフィットを予測できると考えられている。代替評価項目を使用すると、FDA の承認を受けるまでに必要な時間を大幅に短縮することができる。製薬企業は、予想される臨床上のベネフィットを検証するために承認後の試験を実施しなければならない。これらの試験は、第4 相確認試験として知られている。確認試験で薬の予想される臨床上のベネフィットが確認されない場合、FDA は、薬の市場からの排除に繋がる可能性のある承認取り消しの規制手順を実施している。
AD の疫学
患者は時間の経過とともに記憶と認知機能を失うため、AD が引き起こす段階的かつ累積的な荒廃をFDA も十分に認識している。病勢の後期の病態では、人々はもはや会話をしたり、自分の環境に反応したりすることが不可能になる。平均して、AD 患者は診断後平均4〜8 年間は生存することができるか、一部の患者はこの病気で20 年間生存することができる。治療の必要性は緊急で、現在、米国では600 万人以上がAD に罹患しており、この数は人口の高齢化に伴って増加すると予想されている。AD は、米国で6 番目に多い死因になる。ADUHELMのデータはその臨床上のベネフィットに関して複雑であるが、FDA は、ADUHELM が脳内のamyloid βプラークを減少させるという実質的な証拠を有しており、これらのプラーク減少が患者への重要なベネフィットを予測する可能性がかなり高いと判断した。 FDA によるADUHELM の承認の結果、AD 患者は、この病気と闘うのに役立つ重要な新しい治療法を手に入れることができた。
FDA の監視体制
FDA は、ADUHELM が市場に到達し、最終的には患者のベッドサイドに到達するまで、引き続き監視を継続する。さらに、FDA は、Biogen に対し、承認後の臨床試験を実施して、臨床上のベネフィットを検証するよう要求している。検証に失敗した場合、市場から排除するための措置を講じることができる。しかし、検証が成功すれば、より多くの人々がADUHELM の投与を重ねていくうちに、臨床試験のベネフィットのさらなる証拠が認められることが予想される。また、規制当局としてFDA は、この壊滅的な疾病の医薬品開発の促進にも引き続き取り組んでいく。(完)
主な出典：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease
