8 月24 日、AbbVie は、反復性片頭痛の基準を満たす成人を対象に atogepant の片頭痛予防効果を評価した第3 相ADVANCE 試験の12 週の結果がNEJM 誌に掲載されたと発表した。本試験では、平均月間片頭痛日数が50%以上減少した患者の割合もplacebo 群に比べて、全ての3 用量からなるatogepant 群で高く、その他の重要な副次評価項目も達成された。
1. atogepant
本品は、開発段階にある経口投与用calcitonin 遺伝子関連peptide(CGRP)受容体拮抗薬(gepant 系薬剤)で、現在はFDA による承認審査中である。承認された場合、反復性片頭痛の予防的治療薬として開発された最初で唯一の経口gepant 系薬剤になる予定である。
2. 第3 相ADVANCE 試験
このpivotal 第3 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、placebo対照、並行群間比較試験は、1 カ月当たりの片頭痛日数が 4～14 日の患者を対象として、片頭痛の予防療法として、atogepant を経口投与したときの有効性、安全性および忍容性を評価するために実施された。計910 人の患者をatogepant 群[10 mg、30 mg & 60 mg、1 日1 回(QD)]およびplacebo 群の 4 群のいずれかに無作為に割付けて評価した。有効性解析は 873 人の患者からなる 修正ITT 患者集団に基づいて実施した。
3. ADVANCE 試験の主要評価項目
12 週の投与期間を通した平均月間片頭痛日数のベースライン(BL)からの変化であった。全3 用量の atogepant 群で主要評価項目が達成され、placebo 群に比べて平均月間片頭痛日数が統計学的に有意に減少した。atogepant 10 mg、30 mgおよび 60 mg 群では、それぞれ 3.7 日、3.9 日および4.2 日の減少に対し、placebo 群では2.5 日の減少であった(placebo 群と比較して全用量群で p<0.0001)。
4. 同試験の多重性制御副次評価項目
12 週の投与による有効性結果を以下に示す。
1) atogepant 3 用量群は、平均月間頭痛日数が各々3.9 日(BL 時；8.4 日)、4.0 日(BL 時；8.8日)、及び4.2 日(BL 時；9.0 日)の減少に対し、placebo 群は2.5 日(BL 時；8.4 日)減少した。
2) atogepant 全3 用量群で、placebo 群に比べて急性期頭痛薬の使用日数がBL から有意に減少し、各群では各々3.7 日、3.7 日及び3.9 日の減少に対し、placebo 群で 2.4 日減少した。
3) 12 週の投与期間を通して1 カ月間の片頭痛日数が 50%以上減少した患者割合は、各群では各々55.6%、58.7%及び 60.8%に対して、placebo 群では 29.0%であった。
4) 12 週時の片頭痛特有のQoL に関する質問票MSQ v2.1 の役割機能制限domain スコアは、atogepant 全用量群でplacebo 群に比べて有意に改善した。
5) AIM-D の日常活動実施能力domain の平均月間スコアは、全用量群でplacebo 群に比べて有意に改善し、30 mg 群；-2.5 point(p=0.0005)、60 mg 群；-3.3 point(p<0.0001)であった。
6) 日常活動実施能力domain と同様、AIM-D の身体障害domain スコアも30 mg および 60mg 群でplacebo 群に比べて統計学的有意に改善し、30 mg 群で-2.0 point (p=0.0021)、60 mg 群で-2.5 point (p=0.0002)であった。尚1)～6)の全用量群はplacebo 群に対して統計学的に有意であった( p<0.0001)。
5. 安全性
全3 用量の忍容性は良好であった。最も高頻度( atogepant 群の何れかで 5%以上、かつplacebo 群より高率)に報告された有害事象は、便秘、悪心、及び上気道感染で大部分は軽症～中等症で、投与中止には至らなかった。(完)
(主な出典：https://news.abbvie.com/news/press-releases/new-england-journal-medicine-publishes-12-week-results-from-study-evaluating-atogepant-for-preventive-treatment-migraine.htm他)