10 月29 日、Novartis は、FDA が2 つの異なる効能からなる慢性骨髄性白血病(CML)の
治療薬としてSCEMBLIX(asciminib)を承認したと発表した。
1. FDA 承認概要
24 週間の分子遺伝学的大奏効(MMR)率に基づいて、これまでに2 回以上のtyrosine kinase 阻害剤(TKI)の治療歴の有る、慢性期のPhiladelphia(Ph)染色体陽性CML(Ph+ CML-CP)の成人患者に対してSCEMBLIX を加速承認、および T315I 変異を有するPh +CML-CP の成人患者に対する完全な承認をそれぞれ認可した。加速承認プログラムに従って、最初の効能の継続的な完全承認に移行させるには、確認試験により臨床上のベネフィットの確立とその旨のラベルへの記載が必要である。
2. SCEMBLIX のFDA 承認の根拠
第3 相ASCEMBL 試験とT315I 変異を有するPh+CML-CP の患者を対象にした第1 相試験(NCT02081378)結果に基づいている。SCEMBLIX は、24 週間でBOSULIF(bosutinib)と比較してMMR 率をほぼ2 倍に向上させた [25% vs. 13% (P = 0.029)]。副作用のために治療を中止した患者割合は、bosutinib 群(n = 76)の患者と比較してSCEMBLIX 群(n = 156)で3 分の1 以上低率であった(7% vs. 25%)。SCEMBLIX 群で最も一般的な(発生率 ≥20%)副作用と検査値異常は、それぞれ上気道感染症と筋骨格痛でであった。血小板および好中球数の減少、hemoglobin の減少、triglyceride、creatine kinase およびalanine transferase(ALT)の上昇が観察された。T315I 変異を有する患者に関するデータを含む、SCEMBLIX の追加の有効性と安全性の詳細および全処方情報は、 https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/scemblix.pdf.を参照のこと。
3. SCEMBLIX
ABL myristoyl pocket に結合することによって機能する最初のFDA 承認のCML 治療薬であり、現在利用可能なTKI 療法に対する耐性および/または不耐を経験している患者にとって重要な進展を示している。科学文献上、STAMP 阻害剤としても知られているSCEMBLIX は、CML-CP について複数の治療ラインにわたって研究が進展されており、SCEMBLIX を1 次療法として評価する第3 相ASC4FIRST 試験が含まれる。
4. CML の治療の現状
多くのCML 患者にとって、現在の治療法は不耐性や抵抗性によって制約を受ける可能性があり、使用可能なTKI の連続使用は失敗率の増加につながると想定される。 2 回のTKI による治療歴の有るCML 患者の解析では、約55%が以前の治療に不耐であったと報告している。さらに、2 次療法の設定におけるプール解析では、最大70%の患者がフォローアップから2 年以内にMMR を達成できないことが示された。さらに、T315I変異陽性患者では、利用可能なほとんどのTKI に耐性であり、病勢進行のリスクが高くなることが知られている。
5. Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).の血液学者で骨髄増殖性腫瘍プログラムLeader Dr. Michael J. Mauro のコメント
現在使用可能な治療法で失敗した場合、治療の副作用が不耐の場合、またはその両方の場合、CML の治療が困難に直面する可能性が高くな
る。CML 治療の展望は、この血液癌と闘うためのこの新しい治療法を使用して、2 番目の治
療に切り替えたが、病勢の改善に至らない患者や、T315I 変異を発症し、著しく悪化してい
る患者の治療に役立つと期待している」と述べた。(完)(主な出典：https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-scemblix-asciminib-novel-mechanism-action-treatment-chronic-myeloid-leukemia他)