Arrowhead Pharmaceuticals Inc.(Arrowhead)は、ARO-PNPLA3(旧JNJ-75220795)の権利を取得したと発表した。本件は、Arrowhead とJohnson & Johnson 傘下のJanssen Pharms.,Inc. (Janssen)との間の2018 年の共同研究及びoption 契約の一部の1 つである。Arrowhead は、Janssen から、2018 年 10月の共同研究およびOption 契約に基づいて、現在 ARO-PNPLA3 と呼ばれる JNJ-75220795に対する権利を終了したとの書面による通知を受領した。両社は、プログラムと関連データを Arrowhead に移行する作業を進めている。
ARO-PNPLA3は、Arrowhead 独自の TRiMTM プラットフォームを使用して開発中のRNAi治療薬で、non-alcoholic 脂肪性肝炎(NASH)患者の潜在的な治療法として、patatin 様phospholipase domain 含有3 (PNPLA3)の肝臓での発現を抑制するようデザインされている。ARO-PNPLA3 は現在、第 1 相臨床試験段階にある。 PNPLA3 は、一般的な I148M 変異を持つ患者の肝臓における脂肪の蓄積と損傷の原因として、強力な検証が行われている。
第1 相試験の単回投与により、I148M 変異に関してホモ接合体患者で最大 40% の肝脂肪の用量依存的減少が観察された。治療によるトリグリセリドまたは LDLコレステロールの明らかな上昇は認められない。安全性パラメーターおよび忍容性は良好で、有意な変化や傾向は認められない。