バイエルが開発中の標的227Thorium(227Th)複合体(TTC)は、体内の腫瘍に直接α線を照射する新しいクラスの放射性核種療法である。HER2-TTC について、HER2 陽性固形癌に対する前臨床試験結果を米国癌学会(AACR)年次総会で報告した。本アプローチは、HER2 を標的として、広範囲な悪性腫瘍の治療法として新規で強力なツールを提供する可能性がある。
HER2-TTC(BAY 2701439)は、癌治療薬のfirst-in-class の標的227Thorium 複合体(TTC)である。これは、3,2-HOPO キレート剤と、トラスツズマブ由来のHER2 標的モノクローナル抗体とで複合体を形成し、α粒子エミッター227Th を結合させた3 成分で構成されている。α粒子の範囲は＜100 μm(10 細胞の合計直径未満)で、周囲の健常組織の損傷を最小限に抑える。TTC の作用機序は、特定の腫瘍タイプに依存せず、標的腫瘍エピトープが引き続き発現している限り、既知の耐性機構の影響を受けることはない。
前臨床試験で、HER2-TTCは、乳癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、結腸直腸癌などの様々なモデルで、多様なHER2 発現(IHCスコア1+から3+)レベルの腫瘍に対して、実質的かつ選択的な抗腫瘍活性を示した。
最近、HER2 発現陽性進行腫瘍患者を対象に第1 相のFirst in Human 試験(NCT04147819)を開始した。これらには、HER2 高発現(IHC3 +またはISH +)で、トラスツズマブ/ T-DM1 に再発または抵抗性の乳癌および胃/胃食道癌、HER2 低発現の癌、およびその他の結腸直腸癌、非小細胞肺癌、唾液腺癌、膀胱癌、および子宮内膜癌が含まれる。
