第一三共が、開発中のエピジェネテティックス領域の低分子医薬品で、遺伝子の発現を抑制するヒストンメチル化酵素の EZH1とEZH2阻害を阻害する二重阻害剤バレメトスタットの、末梢性T細胞リンパ腫(PTCL)に対する第 2相VALENTINE-PTCL01 試験の有効性および安全性データを第66回米国血液学会(ASH)年次総会で初めて公表した。
バレメトスタットは、EZH1 及び EZH2 を阻害することで、不活性化された腫瘍抑制遺伝子などを再 活性化することにより、癌細胞の増殖が阻害されるとされている。EZH1とEZH2の両方を 阻害する方が、一方のみよりも血液癌の増殖阻害効果が高いことが前臨床で示唆されている。
R/R成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)治療薬として日本で承認されている。今回は、非盲検、単群、グローバル、第2相VALENTINE-PTCL01試験 (DS3201-A-U202; NCT04703192)で、バレメトスタットで治療されたR/R PTCL患者の主要結果の報告である。
2023/12/09
2023/08/14
FDA、再発性/難治性多発性骨髄腫に抗 BCMA×CD3 二重特異性抗体 ELREXFIO 加速承認
ファイザーの、抗 BCMA×CD3 二重特異性抗体ELREXFIO (一般名：エルラナタマブ)を 、プロテオソーム阻害剤、免疫調節剤、抗 CD38 モノクローナル抗体(mAb)を含む、少なくとも 4 レジメンの前治療歴の有る再発性または難治性多発性骨髄腫(RRMM)の成人患者の治療薬として FDA が加速承認した。
ELREXFIOは、皮下投与の抗 B 細胞成熟抗原(BCMA)×CD3二重特異性抗体(BsAb)免疫療法で、骨髄腫細胞上の BCMA と T 細胞上の CD3 に結合し、それらを接近結合させて T 細胞を活性化して骨髄腫細胞を死滅させる。
第 2 相 MagnetisMM-3 試験では、4 レジメン以上の治療歴を有する患者(n=97)に対するORR は 58%で、うち推定 82%が少なくとも 9 カ月間奏効を維持していた。ELREXFIO は Breakthrough Therapy と希少病薬の指定を取得し、重篤な症状を治療し unmet medical needs を満たす医薬品の FDA 審査時間の短縮を目的とした FDA の迅速承認プログラムの下で加速承認された。また、ELREXFIO の新薬申請は、日本の厚生労働省でも審査中である。
2023/05/02
CBMG、ヤンセンと抗CD19・CD20 二重特異性及び抗CD20 CAR-T のグローバル独占契約
米国と中国に拠点を置くCellular Biomedicine Group Inc. (CBMG) は、癌および自己免疫疾患に対する革新的な細胞療法の創製と開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業で、Janssen Biotech, Inc.(ヤンセン)と、非ホジキンリンパ腫（NHL）の治療法として開発中の抗CD19 およびCD20 二重特異性CAR-T 療法C-CAR039、および抗CD20 CAR-T 療法C-CAR066 に関して、グローバル提携契約およびライセンス契約を締結した。
FDA は、再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (r/rDLBCL) に対する C-CAR039 をFast track および再生医療先端療法 (RMAT) の指定を付与した。さらに、C-CAR039 は濾胞性リンパ腫 (FL)の治療薬として FDA が希少疾病薬に指定し、C-CAR039 とC-CAR066 は共にFDA からIND 申請が認可されている。
FDA は、再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (r/rDLBCL) に対する C-CAR039 をFast track および再生医療先端療法 (RMAT) の指定を付与した。さらに、C-CAR039 は濾胞性リンパ腫 (FL)の治療薬として FDA が希少疾病薬に指定し、C-CAR039 とC-CAR066 は共にFDA からIND 申請が認可されている。
2023/01/27
カービクティ第3 相CARTITUDE-4 試験、主要評価項目の早期達成で盲検解除勧告
ジョンソン エンド ジョンソン傘下のヤンセンファーマは、抗BCMA CAR T 細胞療法であるカービクティ（一般名：シルタカブタゲン オートルユーセル）を、ポマリドミド、ボルテゾミブ、及びデキサメタゾン(PVd)又はダラツムマブ、ポマリドミド、及びデキサメタゾン(DPd)と比較評価する第3 相CARTITUDE-4 試験で、再発したレナリドミド抵抗性多発性骨髄腫患者の治療に関して、事前に設定した最初の中間解析で、無増悪生存期間(PFS)の有意な改善という主要評価項目を達成した。主要評価項目の達成により、独立データ監視委員会が試験の盲検解除を勧告した。
カービクティは、BCMA を標的とする遺伝子改変自己T 細胞免疫療法であり、CAR 陽性T 細胞にBCMA を発現する細胞を排除するように指示する遺伝子をコードする導入遺伝子で患者自身のT 細胞を再プログラミングすることを含んでいる。BCMA は主に、悪性多発性骨髄腫 B 系統細胞、ならびに後期B 細胞および形質細胞の表面に発現していることが知られている。 CARVYKT CAR タンパク質は、ヒトBCMA に対して高い親和力を与えるように設計された2 つのBCMA を標的とする単一ドメインを特徴としている。
2023/01/19
BeiGene のBTK 阻害剤BRUKINSA、FDA から慢性リンパ性白血病の効能追加の承認取得
FDA が、中国北京に拠点を置くグローバルバイオ企業BeiGene のBTK 阻害剤 (BTKi) BRUKINSA (zanubrutinib)を慢性リンパ性白血病(CLL)または小リンパ球性リンパ腫(SLL)の成人患者の治療法として承認した。
CLL における BRUKINSA の優れた有効性と良好な安全性プロファイルを示す 2 本のグローバル第3 相臨床試験結果に基づいている。
SEQUOIA 試験の追跡期間の中央値は26.2 カ月で、1 次療法の設定で独立審査委員会（IRC）によって評価され、BRUKINSA はbendamustine＋rituximab と比較して有意な PFS のベネフィットを示した (HR 0.42、[95% CI: 0.28、0.63]、P<0.0001)。ALPINE 試験で IRC によって評価されたように、再発/難治性 (R/R)の治療の設定でibrutinib よりも優れた奏効率を達成した (ORR 80.4% vs 72.9%、P=0.0264)。
ALPINE 試験の追跡期間の中央値は29.6 カ月で、BRUKINSA は R/R CLL 患者においてibrutinib と比較して優れた PFS を示した [HR: 0.65 (95% CI、0.49, 0.86) P=.0024、治験責任医師とIRC の両者の評価]。
CLL における BRUKINSA の優れた有効性と良好な安全性プロファイルを示す 2 本のグローバル第3 相臨床試験結果に基づいている。
SEQUOIA 試験の追跡期間の中央値は26.2 カ月で、1 次療法の設定で独立審査委員会（IRC）によって評価され、BRUKINSA はbendamustine＋rituximab と比較して有意な PFS のベネフィットを示した (HR 0.42、[95% CI: 0.28、0.63]、P<0.0001)。ALPINE 試験で IRC によって評価されたように、再発/難治性 (R/R)の治療の設定でibrutinib よりも優れた奏効率を達成した (ORR 80.4% vs 72.9%、P=0.0264)。
ALPINE 試験の追跡期間の中央値は29.6 カ月で、BRUKINSA は R/R CLL 患者においてibrutinib と比較して優れた PFS を示した [HR: 0.65 (95% CI、0.49, 0.86) P=.0024、治験責任医師とIRC の両者の評価]。
2022/12/11
抗CD20×CD3二重特異性odronextamabのR/R DLBCLに対する第2相データASHで発表
Regeneron Pharms., Inc.(Regeneron)は、再発/難治性(R/R)びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)患者に対する、開発中のodronextamabを評価する第1相及びピボタル第2相ELM-1&ELM-2試験のポジティブな新データ及び更新データを発表した。Odronextamabは、癌細胞上のCD20とCD3発現T細胞を橋渡しして、局所的なT細胞の活性化と癌細胞の死滅を促進するように設計された、開発中の二重特異性抗体である。
今回の発表には、CAR-T療法を前に受けたことのない患者(CAR-T未経験)の第2相cohortからの最初のデータと、CAR-T療法で進行した患者(post-CAR-T)を対象にした第1相試験の用量拡大cohortからの最新データが含まれていた。CAR-T未経験患者の奏効率(ORR)は49%、完全奏効率(CR)は31%であった。完全奏効期間の中央値(mDOCR)は18カ月であった(95%CI：10カ月～NE)。Post-CAR-T患者のORRは48%、CRは32%であった。mDOCRには達しなかった(95% CI：NE～2カ月)。
今回の発表には、CAR-T療法を前に受けたことのない患者(CAR-T未経験)の第2相cohortからの最初のデータと、CAR-T療法で進行した患者(post-CAR-T)を対象にした第1相試験の用量拡大cohortからの最新データが含まれていた。CAR-T未経験患者の奏効率(ORR)は49%、完全奏効率(CR)は31%であった。完全奏効期間の中央値(mDOCR)は18カ月であった(95%CI：10カ月～NE)。Post-CAR-T患者のORRは48%、CRは32%であった。mDOCRには達しなかった(95% CI：NE～2カ月)。
2022/10/28
Genmab/アッヴィ, B 細胞NHL 治療薬DuoBody-CD3 x CD20 epcoritamab を欧米に承認申請
デンマークのコペンハーゲンに拠点を置くGenmabが、2 ないしそれ以上の全身療法歴の有るCD20 陽性で、B-NHL の 再発/難治性(R/R)大細胞型 B 細胞リンパ腫(LBCL) 及び、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫(DLBCL) 治療薬として、皮下注用二重特異性抗体のDuoBody CD3 x CD20 epcoritamab の販売承認申請を提出した。EU に拠点を置くGenmab がFDA にBLAを提出し、米国に拠点を置く開発パートナーのAbbVie がEMA にMAA を提出、validation をパスし受理された。
Epcoritamabは、Genmab 独自の DuoBody 技術を使用して創製された、IgG1 二重特異性抗体である。 Genmab の DuoBody-CD3 技術は、細胞傷害性 T 細胞を選択的に誘導して、標的細胞に対する免疫応答を誘発するように設計されている。epcoritamab は、T 細胞上のCD3 と 、大細胞型 B 細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病を含む、多くのB 細胞悪性腫瘍上に発現している CD20 に同時に結合するように設計されており、T 細胞を介して CD20+ 細胞の死滅を誘導する。
本剤の第 2 相EPCORE NHL-1 試験において、治療歴の中央値3 回のR/R LBCL 患者157 人からなるコホートの奏効率(ORR)は63%、完全奏効率(CR)は39%であった。患者背景として、61%の患者は1 次療法に対して難治性を示し、20%は自家幹細胞移植(ASCT)歴があり、39%はCAR T 細胞療法歴(うち、75%はCAR T 細胞療法に難治性)を有していた。
Epcoritamabは、Genmab 独自の DuoBody 技術を使用して創製された、IgG1 二重特異性抗体である。 Genmab の DuoBody-CD3 技術は、細胞傷害性 T 細胞を選択的に誘導して、標的細胞に対する免疫応答を誘発するように設計されている。epcoritamab は、T 細胞上のCD3 と 、大細胞型 B 細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病を含む、多くのB 細胞悪性腫瘍上に発現している CD20 に同時に結合するように設計されており、T 細胞を介して CD20+ 細胞の死滅を誘導する。
本剤の第 2 相EPCORE NHL-1 試験において、治療歴の中央値3 回のR/R LBCL 患者157 人からなるコホートの奏効率(ORR)は63%、完全奏効率(CR)は39%であった。患者背景として、61%の患者は1 次療法に対して難治性を示し、20%は自家幹細胞移植(ASCT)歴があり、39%はCAR T 細胞療法歴(うち、75%はCAR T 細胞療法に難治性)を有していた。
2022/08/24
BCMAxCD3二重特異性抗体による多発性骨髄腫の治療
08/24 Janssen, BCMA, Multiple myeloma
Janssen Marks First Approval Worldwide for TECVAYLI® (teclistamab) with EC Authorisation of First-in-Class Bispecific Antibody for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma
ヤンセンが開発したテクリスタマブが世界初の承認を欧州委員会から取得した。多発性骨髄腫の治療薬として初めてのBCMAxCD3二重特異性抗体となる。
2022/08/17
JAK阻害薬による骨髄線維症の治療
08/17 GSK, JAK, Myelofibrosis
US FDA accepts new drug application for GSK’s momelotinib for the treatment of myelofibrosis
骨髄線維症を適応症とするGSKのJAK阻害薬モメロチニブの承認申請をFDAが受理した。
2022/08/16
CD79b標的抗体薬によるびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の治療
FDA accepts supplemental Biologics License Application for Roche’s Polivy combination for people with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma
未治療のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者に対するロシュの Polivy 併用に関する追加承認申請（sBLA）をFDAが受理した。
2022/07/22
CHMP、新二重特異性抗体TECVAYLI を再発性･難治性多発性骨髄腫治療薬として承認勧告
Johnson & Johnson 傘下のJanssen-Cilag International N.V.が販売承認申請した、新規二重特異性抗体TECVAYLI(一般名：teclistamab)について、EMAのCHMP が、免疫調節剤、プロテオソーム阻害剤、および抗CD38抗体を含む少なくとも3 レジメンの前治療歴が有り、直近の治療で病勢が進行した再発性および難治性多発性骨髄腫(RRMM)患者の治療薬として条件付き承認(CMA)を勧告した。
Teclistamabは、既製のT 細胞リダイレクト二重特異性抗体である。多発性骨髄腫細胞に見られるマーカーであるB 細胞成熟抗原(BCMA)とT 細胞上のCD3 の両方を標的としている。新しい治療法の選択肢は、過去数十年にわたって多発性骨髄腫を患っている患者の生存転帰をほぼ2 倍に向上させたが、依然として不治の病にとどまっている。ほぼ全ての患者が再発し、その後の治療が必要になっている。一般的に有効性結果は治療の各ラインで減少し、患者は予後不良に直面している。2021 年12 月、EMA はteclistamab をPRIME スキーム、ならびに加速審査に指定した。加速審査は、CHMP が販売承認申請(MAA)の審査時計を標準の210 日から150 日に短縮し、医薬品が公衆衛生および治療法の革新性が評価された場合に付与される。
第1/2 相MajesTEC-1 試験においてteclistamab は、これまでに3 レジメンの前治療に曝露された多発性骨髄腫の患者に、深い持続的な奏効反応をもたらした(n = 165)。追跡期間の中央値は約14 カ月(14.1)で、全体の奏効率は63%(95%CI：55.2–70.4)、うち39.4%が完全奏効(CR)を達成した。CR 達成患者のほぼ半数(46%)が、微小残存病変(MRD)が陰性であった。
Teclistamabは、既製のT 細胞リダイレクト二重特異性抗体である。多発性骨髄腫細胞に見られるマーカーであるB 細胞成熟抗原(BCMA)とT 細胞上のCD3 の両方を標的としている。新しい治療法の選択肢は、過去数十年にわたって多発性骨髄腫を患っている患者の生存転帰をほぼ2 倍に向上させたが、依然として不治の病にとどまっている。ほぼ全ての患者が再発し、その後の治療が必要になっている。一般的に有効性結果は治療の各ラインで減少し、患者は予後不良に直面している。2021 年12 月、EMA はteclistamab をPRIME スキーム、ならびに加速審査に指定した。加速審査は、CHMP が販売承認申請(MAA)の審査時計を標準の210 日から150 日に短縮し、医薬品が公衆衛生および治療法の革新性が評価された場合に付与される。
第1/2 相MajesTEC-1 試験においてteclistamab は、これまでに3 レジメンの前治療に曝露された多発性骨髄腫の患者に、深い持続的な奏効反応をもたらした(n = 165)。追跡期間の中央値は約14 カ月(14.1)で、全体の奏効率は63%(95%CI：55.2–70.4)、うち39.4%が完全奏効(CR)を達成した。CR 達成患者のほぼ半数(46%)が、微小残存病変(MRD)が陰性であった。
2022/07/06
CD20ｘCD3二重特異性抗体による濾胞性リンパ腫の治療
07/06, Roche, Lymphoma, CD20
FDA grants Priority Review to Roche’s Lunsumio for people with relapsed or refractory follicular lymphoma
再発性または難治性の濾胞性リンパ腫の患者を対象とするロシュのLunsumio（モスネツズマブ）をFDAが優先審査とした。
- （参考）欧州委員会は 6月にフル承認した。ロシュの発表によるとFDAは審査期限を12月29日とし、すべての非ホジキンリンパ腫が適応対象となる見通しである。
2022/06/24
CAR-T細胞療法による大細胞型B細胞リンパ腫の二次治療
U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s CAR T Cell Therapy Breyanzi® for Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma After One Prior Therapy
ブリストル・マイヤーズスクイブのCAR T細胞療法 Breyanziによる再発性または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫に対する二次療法を米国FDAが承認。昨年（2021年）2月の初回承認は三次療法以降の適応だった。
ブレヤンジ（Breyanzi）はこれまでに播種性（Diffuse）の大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）で承認されているイエスカルタ（2017年）、キムリア（2018年）といったCAR-T療法と同じくCD-19を標的としているが、今回の承認により、CAR-T療法として最も幅広いLBCL効能となった。
2022/06/21
Galapagos、CellPoint とAboundBio を買収し、次世代CAR T 細胞療法へのアクセスを加速
Galapagos NV(Galapagos)、CellPoint 及びAboundBio の3 社は、Galapagos がCellPoint 及びAboundBio を買収する最終正式契約を締結し、ポートフォリオと機能を大幅に拡大しつつ、Galapagos の次世代CAR T 細胞療法を推進することに合意した。
CellPoint は、CAR-T 療法の7 日間での製造を可能にし、複雑なロジスティクスを回避することにより、現在のCAR- T 治療の重要な制限に対応した新しい医療現場(Point of Care)での供給モデルを開発した。CellPoint の分散型供給モデルを使用した臨床試験は、ベルギー、スペイン、オランダの規制当局によって認可されている。CD19 CAR-T 療法を用いたR/RNHL およびR/RCLL の2 本の第1/2a 相試験が現在進行中であり、2023 年前半にトップラインの結果が期待され、CAR-T 療法のPoint-of-Care 供給モデルの迅速な臨床での検証の機会を提供する。
AboundBio の業界をリードする完全ヒト抗体library は、重鎖可変(VH) domain、scFv、Fabs2 などの多様な結合フォーマットを、従来のCAR-T 療法に組み込み、多様な開発の可能性を提供する。
CellPoint の分散型Point-of-Care 製造モデルとAboundBio の最先端の完全ヒト抗体ベースの機能により、CAR-T 療法のパラダイムシフトの可能性があり、次世代CAR-T 細胞と二重特異性抗体の技術を提供する。
CellPoint は、CAR-T 療法の7 日間での製造を可能にし、複雑なロジスティクスを回避することにより、現在のCAR- T 治療の重要な制限に対応した新しい医療現場(Point of Care)での供給モデルを開発した。CellPoint の分散型供給モデルを使用した臨床試験は、ベルギー、スペイン、オランダの規制当局によって認可されている。CD19 CAR-T 療法を用いたR/RNHL およびR/RCLL の2 本の第1/2a 相試験が現在進行中であり、2023 年前半にトップラインの結果が期待され、CAR-T 療法のPoint-of-Care 供給モデルの迅速な臨床での検証の機会を提供する。
AboundBio の業界をリードする完全ヒト抗体library は、重鎖可変(VH) domain、scFv、Fabs2 などの多様な結合フォーマットを、従来のCAR-T 療法に組み込み、多様な開発の可能性を提供する。
CellPoint の分散型Point-of-Care 製造モデルとAboundBio の最先端の完全ヒト抗体ベースの機能により、CAR-T 療法のパラダイムシフトの可能性があり、次世代CAR-T 細胞と二重特異性抗体の技術を提供する。
2022/06/13
ファィザー･MorphoSys･Incyte、抗CD47 融合タンパク質TTI-622 とMONJUVI の臨床試験提携
ファイザー、MorphoSys AG の完全子会社MorphoSys U.S. Inc. (MorphoSys)、およびIncyte の3 社は、自家幹細胞移植 (ASCT)の対象にならない再発性または難治性びまん性大細胞型B 細胞リンパ腫(DLBCL)患者に対して、ファイザーの新規SIRPα-Fc 融合タンパク質TTI-622、およびMONJUVI (tafasitamab-cxix)とレナリドミド の免疫療法を組み合わせた臨床試験に関する提携契約と供給契約を締結した。
TTI-622 は、シグナル調節タンパク質(SIRP)α–CD47 系統を阻害する。CD47 は、SIRPαに結合しmacrophage の貪食作用から逃れるために ”don’t eat me (私を食べないで)”という信号を送る重要な自然免疫チェックポイントである。DLBCLを含む固形及び血液悪性腫瘍におけるCD47 の過剰発現は、予後の不良に関連している。
MONJUVI(US)/MINJUVI(EU)(tafasitamab)は、免疫療法を標的とするヒト化Fc 修飾CD19抗体である。 Fc domain を修飾したXmAb®を組み込んだtafasitamab は、抗体依存性細胞傷害作用(ADCC)および抗体依存性細胞貪食作用(ADCP)を含む、アポトーシスと免疫エフェクターメカニズムを通じてB 細胞の溶解を仲介する。レナリドミド との併用でASCT の対象にならない再発または難治性DLBCL の成人患者の治療である。本効能は、FDA、EC/EMA、およびその他の規制当局によって、加速承認または条件付き承認で認可されている。MONJUVI は、米国のMorphoSys とIncyte によって共同販売されており、Incyte は、米国外での独占的な販売権を有している。
TTI-622 は、シグナル調節タンパク質(SIRP)α–CD47 系統を阻害する。CD47 は、SIRPαに結合しmacrophage の貪食作用から逃れるために ”don’t eat me (私を食べないで)”という信号を送る重要な自然免疫チェックポイントである。DLBCLを含む固形及び血液悪性腫瘍におけるCD47 の過剰発現は、予後の不良に関連している。
MONJUVI(US)/MINJUVI(EU)(tafasitamab)は、免疫療法を標的とするヒト化Fc 修飾CD19抗体である。 Fc domain を修飾したXmAb®を組み込んだtafasitamab は、抗体依存性細胞傷害作用(ADCC)および抗体依存性細胞貪食作用(ADCP)を含む、アポトーシスと免疫エフェクターメカニズムを通じてB 細胞の溶解を仲介する。レナリドミド との併用でASCT の対象にならない再発または難治性DLBCL の成人患者の治療である。本効能は、FDA、EC/EMA、およびその他の規制当局によって、加速承認または条件付き承認で認可されている。MONJUVI は、米国のMorphoSys とIncyte によって共同販売されており、Incyte は、米国外での独占的な販売権を有している。
2022/06/11
CD20を標的とする二重特異性抗体による大細胞型B細胞リンパ腫 (LBCL) の治療
AbbVie Announces Late-Breaking Results from Phase 2 Trial of Investigational Epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) in Patients with Relapsed/Refractory Large B-cell Lymphoma (LBCL) at the European Hematology Association (EHA) Annual Congress
二重特異性抗体エポリタマブ(DuoBody-CD3xCD20)の再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫(LBCL)患者を対象とした第2相試験の最新成績を欧州血液学会(EHA)年次総会でAbbVieが発表
2022/06/08
CD20を標的とする二重特異性（CD20ｘCD3）抗体による濾胞性リンパ腫の治療
European Commission approves Roche’s first-in-class bispecific antibody Lunsumio for people with relapsed or refractory follicular lymphoma
再発または難治性の濾胞性リンパ腫患者に対するロシュの二重特異性抗体 Lunsumioを欧州委員会が承認した。CD20を標的とする二重特異性抗体としてはクラス初となる。欧州での審査、承認が先行した。米国では2020年7月にFDAが画期的治療に指定、本年7月7日に優先審査として承認申請を受理している。
リンパ腫では、昨年（2021年）2月に承認されたBMSのCAR-T療法Breyanziなど、重篤な大細胞型B細胞リンパ腫を適応症として開発される新薬が多いなかで、Lunsumio（モスネツズマブ）は濾胞性リンパ腫を初回効能として開発に成功した。濾胞性リンパ腫は非ホジキンリンパ腫全体の10〜20％を占める，代表的なインドレント（低悪性度）B細胞リンパ腫である（日本血液学会診療ガイドライン）。
2022/05/28
CAR-T細胞療法による濾胞性リンパ腫の治療
FDA approves Novartis Kymriah® CAR-T cell therapy for adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma
CAR-T細胞療法キムリア® （ノバルティス）の3番目の適応症として、再発性または難治性の濾胞性リンパ腫の成人患者に対する治療をFDAが承認した。
CAR-T細胞療法キムリア® （ノバルティス）の3番目の適応症として、再発性または難治性の濾胞性リンパ腫の成人患者に対する治療をFDAが承認した。
（参考）カイムリアは2017年8月に世界初のCAR-T細胞療法としてB細胞型急性リンパ性白血病（ALL）の25歳以下の成人および小児に対する治療が承認された。その後、2番目の適応症となる播種性大B細胞2018年5月に大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）が承認されていた。競合するカイト（現、ギリアド）のイエスカルタはカイムリアの承認から３か月遅れて2017年10月にDLBCLを初回効能として承認され、2021年3月に濾胞性リンパ腫（FL）の追加承認を取得している。カイムリアが初回効能とした急性リンパ性白血病（ALL）を含めて白血病に対する適応症は取得していない。しかしながら、2021年売上高はノバルティスのカイムリアが24%増 6億ドルにとどまっているのに対し、ギリアドはイエスカルタが23%増７億ドルと上回り、さらに2020年に承認されたテカルタスが 2億ドル近くに達している。
FDA、キムリアの2 レジメン以上の前治療歴のある再発性/難治性濾胞性リンパ腫を承認
FDA が、2 レジメンあるいはそれ以上の全身療法後の再発又は難治性(r/r)濾胞性リンパ腫(FL)の成人患者の治療に関して、ノバルティスのキムリア(一般名：チサゲンレクルユーセル)を加速承認の下で認可した。加速承認プログラムに従って、この適応症の承認を継続させるには、確認試験において臨床的ベネフィットの検証と説明を承認条件としている。承認申請は、 追跡期間の中央値約17 カ月の時点において、90 人の患者を対象に有効性を評価した、単一群、非盲検、第2 相ELARA 試験のデータに基づいている。キムリアで治療された患者の86%が寛解を経験し、うち68%が完全寛解を達成した。治療における長期にわたる寛解の持続は、最初の寛解から12 カ月後も完全寛解の持続を達成した患者が推定85%存在していたことからも実証された。キムリア は、重度の前治療を受けた患者や難治性疾患、POD24(24 カ月以内に病勢進行)を経験する濾胞性リンパ腫(FL)患者、巨大な癌病変、濾胞性リンパ腫国際予後指数(FLIPI)スコアの高い患者など、リスクの高い患者に有効であることが示された。
2022/05/12
Caribou Biosciences、他家抗CD19CAR-T 細胞療法CB-010 奏効率100%初期臨床データ発表
臨床段階のCRISPR ゲノム編集バイオ医薬品企業Caribou Biosciences, Inc.(Caribou)は、再発または難治性B 細胞非ホジキンリンパ腫(r / r B-NHL)患者を対象にしたCB-010 の第1 相ANTLER 試験のコホート1(n = 5 評価可能)における奏効率(ORR)が100%、完全奏効率(CR)が80%という初期結果を、6 月中旬開催される欧州血液学会で発表を予定している。
CB-010は、Cas9 CRISPR hybrid RNA-DNA(chRDNA)技術を使用してデザインされた他家抗CD19 CAR-T 細胞療法で、CD19 特異的CAR をTRAC 遺伝子に挿入し、PD-1 をノックアウトして抗腫瘍活性の持続性を高めている。PD-1 をノックアウトした初めてのCAR-T 細胞である。
CB-010は、Cas9 CRISPR hybrid RNA-DNA(chRDNA)技術を使用してデザインされた他家抗CD19 CAR-T 細胞療法で、CD19 特異的CAR をTRAC 遺伝子に挿入し、PD-1 をノックアウトして抗腫瘍活性の持続性を高めている。PD-1 をノックアウトした初めてのCAR-T 細胞である。
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