Merck /MSD、骨髄増殖性腫瘍の治療薬開発企業Imago BioSciences を総額13.5 億$で買収

Merck & Co., Inc./MSD(Merck)とImago BioSciences, Inc. (Imago)の両社は、Merckが子会社を通じて、Imago の公開株式を1 株当たり現金で36.00＄、総額約13 億5000 万$でImago を買収する最終契約を締結したと発表した。Imagoは、骨髄増殖性腫瘍 (MPNs) およびその他の骨髄疾患の治療のための新薬を開発する臨床段階のバイオ医薬品企業である。Imago のリード臨床開発候補 bomedemstat (IMG-7289) は、経口で利用可能なlysine 特異的demethylase 1 (LSD1)阻害剤で、現在、本態性血小板血症(ET)、骨髄線維症(MF)、真性多血症(PV)に対する第2 相試験が進行中である。
公開買付けが成功裡に完了すると、Merck 買収子会社はImago に合併され、残りのImago の普通株式はすべてキャンセルされ、公開買付けで支払われる金額と同じ 1 株当たり36$を受け取る権利に変換される。この取引は、2023 年の第 1 四半期に完了する予定。

CHMP, EB ウイルス陽性移植後リンパ増殖性疾患治療法としてEVBALLO(tabelecleucel)の承認勧告を採択

EMA のヒト用医薬品委員会 (CHMP) が、少なくとも 1 回の前治療歴を有する再発または難治性のEpstein-Barr virus 陽性移植後リンパ増殖性疾患(EBV+ PTLD)の成人および小児患者の治療法として、Atara Biotherapeutics, Inc. (Atara)とPierre Fabreが開発中の他家T 細胞療法EBVALLO(一般名tabelecleucel)の単剤療法に対して、承認勧告を採択した。
EBVALLO は、同種異系(他家) EBV 特異的 T 細胞免疫療法であり、HLA に制限された方法で EBV 感染細胞を標的にしてこれらを排除する。FDA からリツキシマブ抵抗性 EBV 関連リンパ増殖性疾患 (LPD)治療薬としてBreakthrough Therapy の指定を受けており、希少病薬の指定も受けている。EUでは希少病薬に指定されていて、EMA からは、同種(他家)造血幹細胞移植 (HCT) の環境における EBV＋PTLD患者の治療に対してPRIMEスキームの指定を受けた。 EBV+ PTLDは、患者のT 細胞活性が免疫抑制によって損なわれた場合に、移植後に発生する、稀で急性の、潜在的に致命的な血液悪性腫瘍である。

2022-09-27 Vertex, CRISPR, Rare disease, Beta thalassemia

Vertex and CRISPR Therapeutics Announce Global exa-cel Regulatory Submissions for Sickle Cell Disease and Beta Thalassemia in 2022

• バーテックスと CRISPR Therapeutics （クリスパー）は、鎌状赤血球症とベータサラセミアを対象とする遺伝子編集治療薬エクサセル（exa-cel）の承認申請を2022 年中に提出する予定を発表

ノボノルディスクNovo Nordisk、Forma Therapeutics を買収, 鎌状赤血球症と稀な血液疾患のプレゼンス拡大

ノボノルディスク とForma Therapeutics, Holdings Inc.(Forma)は、Novo Nordisk がFormaを1 株当たり現金20 US$、総額11 億US$で買収するという正式契約を締結したと発表した。Forma は、鎌状赤血球症 (SCD) および稀な血液疾患に注力している企業である。Forma のパイプラインは、主要開発候補品のetavopivat を含め、ノボノルディスクの戦略に沿ったもので、赤血球中のヘモグロビンタンパク質の異常な産生または構造を有する一群の障害である赤血球ヘモグロビン症において、科学的プレゼンスとパイプラインを補完し、加速させるものである。

核酸医薬によるIgA腎症の治療

 08/29 Alnylam, RNAi, Nephropathy

Alnylam Reports Positive Results from Phase 2 Study of Investigational Cemdisiran for the Treatment of IgA Nephropathy

• IgA 腎症を適応症として治験中のセムジシランの良好な第 2 相試験成績をアルナイラムが発表した。

脊髄性筋萎縮症（SMA）に対する遺伝子治療の副作用

08/11 Novartis, Gene therapy, Spinal muscular atrophy (SMA)

Zolgensma acute liver failure update - not a new safety signal

• ゾルゲンスマによる急性肝不全の副作用は既知の事象であり、 新しい安全性シグナルではない。

希少血液病におけるプレゼンス強化をめざしたM&A

 08/08, Pfizer, M&A

Pfizer to Acquire Global Blood Therapeutics for $5.4 Billion to Enhance Presence in Rare Hematology

• ファイザーは 希少血液病におけるプレゼンスを強化するために 54 億ドルを投じてグローバル血液セラピューティクス社を買収した。

RNA干渉薬による筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療

 07/26, Biogen, ALS, RNAi

FDA Accepts Biogen’s New Drug Application and Grants Priority Review of Tofersen for a Rare, Genetic Form of ALS

• 稀な遺伝子型（SOD1-ALS）の筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）の治療薬としてバイオジェンが提出したRNA干渉薬トフェルセンの新薬承認申請（NDA）をFDAは優先審査として受理した。

（参考）P3試験VALORでは統計的有意差が出なかった。対象をSOD1遺伝子変異陽性のALS患者に限定し、神経変性の進行と相関するニューロフィラメントの血中濃度低下を代用評価項目（エンドポイント）として申請した。SOD1変異はALS患者の２％に見られる。

FDA、希少遺伝性疾患ALS に対するBiogeのtofersen の NDA 受理

Biogen Inc. (Biogen)は、FDA が、superoxide dismutase 1 (SOD1) 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) に対する開発候補品tofersen のNDA を受理したと発表した。本申請は優先審査に指定されており、PDUFA のゴールは2023 年1 月25 日に設定された。ALS 患者の平均余命は、発症から3 ～ 5 年と予後は不良で、現時点でSOD1-ALS を対象にした治療法は存在しない。
tofersenは、SOD1-ALS の潜在的な治療法として評価されているantisenseoligonucleotide(ASO)である。tofersen はSOD1 mRNAに結合し、RNase-H による分解を可能にして、SOD1タンパク質産生の合成を減少させる。進行中の 非盲検、拡大試験の第3 相VALOR 試験に加えて、SOD1 遺伝子変異・疾患活動性バイオマーカーを有する未発症の個人の治療を開始し、tofersen が臨床症状の発症を遅らせることができるかどうかを評価するために設計された第3 相ATLAS 試験を進めている。

慢性炎症性脱髄性多発性神経障害（CIDP）の維持治療

07/21, Takeda, Rare disease

Takeda Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 Clinical Trial Evaluating HYQVIA® for Maintenance Treatment of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy (CIDP)

• 慢性炎症性脱髄性多発性神経障害（CIDP）の維持治療としてHYQVIAを評価する申請用フェーズ３試験の肯定的なトップライン成績を武田薬品が発表した。

07/01, Takeda, HAE

Takeda’s TAKHZYRO® (lanadelumab) Demonstrated Positive Results in the Prevention of HAE Attacks in First and Only Open-Label Phase 3 Trial in Children Ages 2 to <12 Years

• 武田薬品工業のタクザイロ（ラナデルマブ）は 2歳から 12歳までの小児を対象とした最初で唯一のオープンラベル第 3相試験において、HAE発作の予防に関する良好な成績が示された。

武田薬品のRNA干渉薬ファジルシランの α-1 アンチトリプシン欠乏症に対するフェーズ２試験成績

 06/27, Takeda, Rare disease

Results from Phase 2 Study of Fazirsiran in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Published in New England Journal of Medicine

α-1 アンチトリプシン欠乏症患者におけるファジルシランの第 2相試験の結果がニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された。

RNA干渉薬による遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発ニューロパチーの治療

 06/21, AZN, ATTR amyloidosis, RNAi

Eplontersen met co-primary and secondary endpoints in interim analysis of the NEURO-TTRansform Phase III trial for hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy (ATTRv-PN)

エプロンテルセンは、遺伝性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発ニューロパチー(ATTRv-PN)に対するNEURO-TTRansform第III相試験の中間解析において、共同主要評価項目および副次評価項目を達成した。

ASMD(酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症)に対する初めての治療法

 05/20, Sanofi, Rare disease

CHMP recommends approval of Xenpozyme® (olipudase alfa), the first and only treatment for ASMD
ASMD(酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症)に対する初めての治療法となるゼンポザイム（オリプダーゼアルファ）の承認を欧州委員会CHMPが推奨した。

CHMP、aromatic amino acid decarboxylase(AADC)欠損症遺伝子治療UPSTAZA を承認勧告

PC Therapeutics, Inc.(PTC)が販売承認を申請中のUPSTAZA (一般名：eladocagene exuparvovec; PTC-AADC)について、欧州医薬品庁(EMA)のヒト用医薬品委員会(CHMP)が承認勧告を採択した。欧州委員会(EC)によって承認されると、UPSTAZA は、18 カ月以上の患者に対するaromatic L-amino acid decarboxylase (AADC)欠損症に対する最初の承認された疾患修飾治療法となり、脳に直接注入される最初の市販の遺伝子治療薬となる。
UPSTAZAは、ヒトdopa decarboxylase (DDC)遺伝子を含む組換えadeno 随伴virus 血清型2(AAV2)をベースにした遺伝子治療である。これは、機能しているDDC 遺伝子を脳の被殻部位に直接注入し、AADC 酵素を増加させ、ドパミン産生を回復させることにより、根本的な遺伝的欠陥を修正するように設計されている。UPSTAZA の有効性と安全性プロファイルは、臨床試験とコンパッショネートユースプログラムで実証されていて、最初の患者は10 年以上前に投与されている。
AADC 欠損症は致命的で稀な遺伝性疾患であり、通常、重度の障害と生後数カ月から苦痛を引き起こし、身体的、精神的、行動的な生活のあらゆる側面に影響を及ぼす疾患である。AADC 欠乏症の小児たちの苦しみは、毎日、数時間にわたり、発作のような苦痛を伴う眼科における危機的なエピソード、頻繁な嘔吐、行動障害、睡眠障害、呼吸器感染症や胃腸障害などの生命を脅かす合併症を惹起して、増悪する可能性がある。AADC 欠損症に対して承認された疾患修飾治療は存在せず、症状の管理にさまざまな薬剤を使用することでも、発症した小児たちは深刻な影響を受けている。

補体C5に対する抗体医薬による全身性・重症筋無力症の治療

 04/28, AZN, C5 complement, Rare disease

Ultomiris approved in the US for adults with generalised myasthenia gravis

• 補体C5に対する抗体医薬であるユルトミリスは米国において全身性・重症筋無力症に追加承認された。これまでは発作性夜間血色素尿症(PNH)と非定型溶血性尿毒症症候群(aHUS)の適応症で承認されていた。

PIK3CA関連・過成長スペクトル患者に対する初めての治療薬

 04/06, NVS, PIK3CA, Rare disease

FDA approves Novartis Vijoice® (alpelisib) as first and only treatment for select patients with PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS)

• FDAはノバルティスのビジョイス（アルペリシブ）をPIK3CA関連・過成長スペクトル(PROS)患者のに対する初めての治療薬として承認した。PI3K阻害薬であるアルペリシブは2019年に乳がんを適応症として承認されたノバルティスのPiqray（ピクレイ）の成分でもある。

FDA、PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS)の最初で唯一の治療法VIJOICE 承認

FDA が、PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum (PROS) の全身療法が必要な重篤な症状を伴う2 歳以上の小児および成人患者の治療薬としてノバルティスのphosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)阻害剤VIJOICE(alpelisib)を加速承認した。2021 年10 月6 日に50 mg、125 mg、 200 mg 錠のNDA を提出、希少病薬、優先審査の各指定の下、加速承認により奏効率、および奏効期間の代替評価項目を評価して承認された。
PROS は、100 万人当たり推定14 人が発症すると推定される異常増殖と血管系の異常を特徴とする希少疾患である。症状は、生活の質に影響を及ぼし、機能面への影響や発達の遅れから慢性的な痛み、可動性の問題、孤立感に至るまで、患者とその家族にさまざまな身体的、精神的、社会的課題をもたらす可能性がある。PROS の治療は困難な場合が多く、広範囲に及ぶ学際的な治療チームによる協力が必須であり、これまで患者と医師は症状の管理に焦点を当てた介入にしかアクセスできなかった。

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遺伝性pyruvate kinase(PK)欠乏症の成人における溶血性貧血に対する新薬の承認

FDA は、Agios Pharmaceutical, Inc.(Agios)が申請した、稀な遺伝性pyruvate kinase(PK)欠乏症の成人における、溶血性貧血(赤血球が生成されるよりも早く破壊される障害)の治療薬として、PYRUKYND (一般名：mitapivat) 錠を承認した。mitapivat のNDA は2021 年6 月17 日に提出、希少病薬、ファスト・トラック、優先審査の指定の下で承認された。
mitapivat は、pyruvate kinase 四量体にallosteric に結合することによってpyruvate kinase 活性を高めるpyruvate kinase activator である。Pyruvate kinase の赤血球(RBC)のフォーム(PK-R)は、PK 欠損症で変異しており、ATP 減少、RBC の寿命短縮、及び慢性の溶血を齎す疾患である。 PYRUKYND の有効性は2 本のピボタル試験で評価された。 1 本は、定期的に輸血を受けていないPK 欠損症の成人80 人を対象にした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験であった。もう1 本は、定
期的に輸血を受けているPK 欠損症の成人27 人を対象にした単一群試験である。

遺伝性疾患に対する、錠剤での治療が高く評価される。

週一回投与の成長ホルモン欠損症治療薬を欧州連合（EU）が承認

 02/15, PFE, Other hormone

Pfizer and OPKO’s Once-Weekly NGENLA™ (somatrogon) Injection Receives Marketing Authorization in European Union for Treatment of Pediatric Growth Hormone Deficiency

• ファイザーとオプコの週1回投与エヌジェンラ（ソマトロゴン）注が成長モルモン欠損症の小児に対する治療薬として欧州連合における販売認可を取得した。