第一三共が、開発中のエピジェネテティックス領域の低分子医薬品で、遺伝子の発現を抑制するヒストンメチル化酵素の EZH1とEZH2阻害を阻害する二重阻害剤バレメトスタットの、末梢性T細胞リンパ腫(PTCL)に対する第 2相VALENTINE-PTCL01 試験の有効性および安全性データを第66回米国血液学会(ASH)年次総会で初めて公表した。
バレメトスタットは、EZH1 及び EZH2 を阻害することで、不活性化された腫瘍抑制遺伝子などを再 活性化することにより、癌細胞の増殖が阻害されるとされている。EZH1とEZH2の両方を 阻害する方が、一方のみよりも血液癌の増殖阻害効果が高いことが前臨床で示唆されている。
R/R成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)治療薬として日本で承認されている。今回は、非盲検、単群、グローバル、第2相VALENTINE-PTCL01試験 (DS3201-A-U202; NCT04703192)で、バレメトスタットで治療されたR/R PTCL患者の主要結果の報告である。
2023/12/09
2023/10/23
Dato-DXd 第 3 相 TROPION-Breast01 試験, HR＋HER2 低値/陰性乳癌患者の PFS 大幅延長
第一三共とアストラゼネカが共同開発中の抗TROP2 ADCダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd)が、試験担当医師が選択した化学療法と比較するPivotal 第3 相TROPION-Breast01試験において、手術不能または転移性 ホルモン受容体(HR)陽性、HER2 低値または陰性で、内分泌ベースの治療と少なくとも 1 レジメンの全身療法の前治療歴の有る乳癌患者に対して、統計的に有意、かつ臨床的に意味のある無増悪生存期間(PFS)の改善を示した。これらのデータは、欧州臨床腫瘍学会(#ESMO23)総会 Presidential Symposium 3 で発表された(LBA11)。臨床開発中の抗 TROP2 ADC である。Dato-DXdは、第一三共独自の DXd ADC 技術を使用してデザインされ、第一三共の オンコロジーパイプラインにある 6 つの ADC 候補のうちの 1 つで、アストラゼネカの ADC 科学基盤でも最も先進的プログラムの 1 つである。Dato-DXd は、札幌医科大と共同開発したヒト化抗 TROP2 IgG1 mAb で構成されており、テトラぺペプチドベースの切断可能なリンカーを介してトポイソメラーゼ I 阻害剤 ペイロード(exatecan 誘導体、DXd)に結合している。
包括的な開発プログラム が世界的に進行中であり、非小細胞肺癌、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)、HR 陽性、HER2 低値または陰性乳癌を含む複数の腫瘍における Dato-DXd の有効性と安全性を評価する 12 本以上の臨床試験が進行している。また、新規の併用療法でも評価されている。
包括的な開発プログラム が世界的に進行中であり、非小細胞肺癌、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)、HR 陽性、HER2 低値または陰性乳癌を含む複数の腫瘍における Dato-DXd の有効性と安全性を評価する 12 本以上の臨床試験が進行している。また、新規の併用療法でも評価されている。
2023/10/18
エンハーツ、HER2 変異陽性進行性非小細胞肺癌患者への初の抗 HER2 療法として EC 承認
EU において、第一三共とアストラゼネカ のエンハーツ (一般名：トラスツズマブ デルクステカン) の単剤療法が、白金製剤ベースの化学療法後に全身治療が必要で、かつ HER2 (ERBB2)変異を有する進行性非小細胞肺癌(NSCLC)の成人患者に対し、免疫療法の治療歴の有無に関りなく承認された。
今回の承認は、ヒト用医薬品委員会(CHMP)の承認勧告に基づいて2021 年 1 月の条件付初回承認の一部変更承認である。第 2 相 DESTINY-Lung02 試験において エンハーツは、盲検下独立中央審査による評価により、前治療歴の有る進行性又は転移性 HER2 変異 NSCLC 患者に対して 49.0%(95%CI：39.0-59.1)の確定奏効率(ORR)を示した（完全奏効率1%、部分奏効率48%）。奏効期間中央値は 16.8 カ月(95% CI：6.4 - 推定不能)であった。
EU 承認により、HER2 変異陽性 NSCLC に対するマイルストン支払いとして、アストラゼネカから第一三共に 7,500 万$が支払われる予定。
今回の承認は、ヒト用医薬品委員会(CHMP)の承認勧告に基づいて2021 年 1 月の条件付初回承認の一部変更承認である。第 2 相 DESTINY-Lung02 試験において エンハーツは、盲検下独立中央審査による評価により、前治療歴の有る進行性又は転移性 HER2 変異 NSCLC 患者に対して 49.0%(95%CI：39.0-59.1)の確定奏効率(ORR)を示した（完全奏効率1%、部分奏効率48%）。奏効期間中央値は 16.8 カ月(95% CI：6.4 - 推定不能)であった。
EU 承認により、HER2 変異陽性 NSCLC に対するマイルストン支払いとして、アストラゼネカから第一三共に 7,500 万$が支払われる予定。
2023/09/22
datopotamab deruxtecan(Dato-DXd/DS-1062)、HR+HER2low/−転移異性乳癌第 3 相試験結果
第一三共とアストラゼネカは、ホルモン 受容体(HR)陽性、かつ HER2 低発現または陰性の手術不能または転移性乳癌患者への 2 次/3 次療法を対象にした、datopotamab deruxtecan [Dato-DXd/DS-1062、抗TROP2 抗体薬物複合体(ADC)]の第3相臨床試験(TROPION-Breast01)結果の概要を発表した。
本試験の複合主要評価項目の 1 つである無増悪生存期間(PFS)において、本剤投与群は、化学療法投与群に対して統計学的に有意に、かつ臨床上意義のある改善を示した。もう1 つの主要評価項目である全生存期間(OS)については、初回中間解析時点では十分な追跡期間に達していなかったため、引き続き評価が継続される。
datopotamab deruxtecanは、癌細胞の細胞膜上に高発現する抗原 TROP2 と特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体(札幌医科大学との共同研究)に、当社独自の リンカーを介して、トポイソメラーゼ I 阻害剤(DXd)を結合させた薬剤で、抗体 1 分子につき約 4 個の DXd が結合している。薬物を癌細胞内に直接届けることで、薬物の全身曝露を抑えるよう設計されている。
2023/07/03
抗 TROP2 ADC Dato-DXd 第 3 相, 進行 NSCLC 共主要評価項目の PFS 達成、OS 評価継続
第一三共と アストラゼネカが共同開発中の抗 TROP2 ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)の第 3 相 TROPION-Lung01 試験の最初の結果は、少なくとも 1 回の前治療歴の有る局所進行、又は転移性非小細胞肺癌(NSCLC)に対して、標準化学療法の ドセタキセルに比べ、共主要評価項目の１つの無増悪生存期間(PFS)については、統計的に有意な改善を示せたが、もう 1 つの主要評価項目の全生存期間(OS)については、統計的有意差が、事前に設定した閾値に到達しなかったため、試験を継続し評価するとした。安全性面でも間接性肺疾患でも複数のグレード 5(死亡例)が発生したと発表した。
2023/03/06
エンハーツ第2 相試験中間解析, 複数のHER2発現腫瘍に臨床的に有意な永続的反応示す
第一三共とアストラゼネカは、抗HER2 ADC 薬エンハーツ (一般名：トラスツズマブデルクステカン)について、重度の前治療を受けて、複数の HER2 発現進行固形腫瘍患者に対する、進行中の第2 相DESTINY-PanTumor02 試験の中間解析結果から、事前に指定された奏効率(ORR)の目標を達成し、持続的で臨床的に有意な奏効を示すポジティブな高レベルの結果を示したと発表した。第2 相DESTINY-PanTumor02 試験では、胆道癌、膀胱癌、子宮頸部癌、子宮内膜癌、膵臓、卵巣癌および希少癌など、根治治療が適さない、局所進行、切除不能、または転移性で治療歴のある HER2 発現固形腫瘍の患者における エンハーツ の有効性と安全性を評価している。 この試験の主要評価項目は、試験責任医師が評価した確定診断済みのORR であり、治験責任医師が評価した奏効期間 が主要副次評価項目である。このデータは、今後の医学会で発表され、世界の規制当局と共有される予定である。
2023/01/26
EC からエンハーツのHER2 低発現乳癌に係る一部変更承認取得
第一三共の抗HER2 抗体薬物複合体(ADC)であるエンハーツ (一般名：トラスツズマブデルクステカン)について、欧州連合(EU)における「転移再発で化学療法を受けた(周術期化学療法による治療期間中または終了後6 カ月以内に再発した場合を含む）HER2 低発現の手術不能または転移性乳癌」を効能として、一部変更承認を取得した。
2022 年6 月開催の米国臨床腫瘍学会(ASCO 2022)で発表され、化学療法による前治療を受けたHER2 低発現の乳癌患者を対象にしたグローバル第3 相DESTINY-Breast04 試験結果に基づいて、欧州委員会(EC)より承認された。本剤は、欧州において、HER2 低発現の乳癌を対象に承認された初めての抗HER2 療法である。 本試験の主要評価項目のホルモン受容体陽性(HR)のHER2 低発現乳癌患者における無増悪生存期間(PFS)は、選択薬群と比較して、病勢進行又は死亡リスクを49%低下させ、中央値は選択薬群(n=163)の5.4 カ月に対し、本剤群(n=331)は10.1 カ月であった。重要副次評価項目のHR 陽性HER2 低発現乳癌患者の全生存期間(OS)は、本剤群が死亡リスクを36%低下させ、中央値は選択薬群の17.5 カ月に対し、本剤群では23.9 カ月であった。奏効率(ORR)は、選択薬群の16.3%に対し、本剤群は52.6%であった
2022 年6 月開催の米国臨床腫瘍学会(ASCO 2022)で発表され、化学療法による前治療を受けたHER2 低発現の乳癌患者を対象にしたグローバル第3 相DESTINY-Breast04 試験結果に基づいて、欧州委員会(EC)より承認された。本剤は、欧州において、HER2 低発現の乳癌を対象に承認された初めての抗HER2 療法である。 本試験の主要評価項目のホルモン受容体陽性(HR)のHER2 低発現乳癌患者における無増悪生存期間(PFS)は、選択薬群と比較して、病勢進行又は死亡リスクを49%低下させ、中央値は選択薬群(n=163)の5.4 カ月に対し、本剤群(n=331)は10.1 カ月であった。重要副次評価項目のHR 陽性HER2 低発現乳癌患者の全生存期間(OS)は、本剤群が死亡リスクを36%低下させ、中央値は選択薬群の17.5 カ月に対し、本剤群では23.9 カ月であった。奏効率(ORR)は、選択薬群の16.3%に対し、本剤群は52.6%であった
2022/08/16
エンハーツ, HER2 低発現転移性乳癌患者に対する初の抗HER2 療法としてFDA から承認
第一三共とアストラゼネカのエンハーツ (一般名：トラスツズマブデルクステカン)が、転移性病状で以前に化学療法の治療を受けたか、アジュバント 療法中または完了後 6 カ月以内に疾患の再発を発症した、切除不能または転移性の HER2 低発現(IHC 1+または IHC 2+/ISH-) 乳癌の治療法として承認された。本承認により、第一三共はアストラゼネカ より開発のマイルストンとして2 億US$を受領する。
承認は、最近のエンハーツ に対して優先審査およびBreakthrough Therapy指定を受け、審査にあたってFDA のReal-Time Oncology Review(RTOR)の下で認可された。承認書によればsBLA 受理が5 月26 日、承認は8 月5 日で、優先審査指定が7 月25 日と思われる。
第3 相DESTINY-Breast 04 試験において、無増悪生存期間(PFS)の中央値は、化学療法群 5.4 カ月(95% CI: 4.4-7.1)、エンハーツ 群10.1 カ月(95% CI:9.5-11.5)であった。
承認は、最近のエンハーツ に対して優先審査およびBreakthrough Therapy指定を受け、審査にあたってFDA のReal-Time Oncology Review(RTOR)の下で認可された。承認書によればsBLA 受理が5 月26 日、承認は8 月5 日で、優先審査指定が7 月25 日と思われる。
第3 相DESTINY-Breast 04 試験において、無増悪生存期間(PFS)の中央値は、化学療法群 5.4 カ月(95% CI: 4.4-7.1)、エンハーツ 群10.1 カ月(95% CI:9.5-11.5)であった。
2022/08/15
HER2標的ADC抗体薬による転移性乳がんの治療
08/15, AstraZeneca, Daiichi-Sankyo, HER2, ADC, Breast cancer
Enhertu significantly delayed disease progression in DESTINY-Breast02 Phase III trial vs. physician’s choice of treatment in patients with HER2-positive metastatic breast cancer
エンハーツはHER2 陽性の転移性乳がん患者を対象とした第 III 相試験 DESTINY-Breast02 において医師選択治療法と比較して疾患の進行を大幅に遅らせた。
2022/08/09
TROP-2標的ADC抗体薬による進行性非小細胞肺がんの治療
08/09, AZN, Daiichi-Sankyo, TROP-2, NSCLC
Datopotamab deruxtecan-based combinations show promising clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer
進行性非小細胞肺がん患者においてダトポタマブ デルクステカンをベースとする併用療法が有望な臨床効果を示した。
2022/08/06
HER2標的治療薬によるHER2低発現の転移性乳がんの治療
08/06, AstraZeneca, Daiichi-Sankyo, HER2, ADC, Breast cancer
Enhertu approved in the US as the first HER2-directed therapy for patients with HER2-low metastatic breast cancer
エンハーツはHER2低発現の転移性乳がん患者に対する初めてのHER2標的治療薬として米国で承認された。
2022/07/25
HER2標的ADC薬によるHER2低発現の転移性乳がんの治療
07/25, AZN, HER2, Breast cancer
Enhertu granted Priority Review in the US for patients with HER2-low metastatic breast cancer
- HER2低発現の転移性乳がん患者を新たな治療対象とするエンハーツの適応症拡大申請が米国で優先審査指定を賦与された。
FDA、エンハーツ のHER2 低発現転移性乳癌に対するsBLA 申請を受理、優先審査に指定
第一三共とアストラゼネカのエンハーツ (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) [DS-8201/T-DXd、HER2 に対する抗体薬物複合体(ADC)]について、HER2 低発現の転移再発乳癌に係るsBLA 承認申請がFDA により受理され、優先審査の指定を受けた。FDA による審査終了目標日(PDUFA date)は2022 年(暦年)第3 四半期に設定された。エンハーツの同効能は2022 年4 月にFDA からBreakthrough Therapy の指定を受けている。本申請は、2022 年6 月開催の米国臨床腫瘍学会(ASCO 2022)で発表され、NewEngland Journal of Medicine 誌に掲載された、化学療法による前治療を受けたHER2 低発現(immunohistochemistry (IHC) 1+ 又は IHC 2+/in-situ hybridization (ISH)-negative)の乳癌患者を対象にしたグローバル第3 相DESTINY-Breast04 試験結果に基づくものである。主要評価項目である「hormone 受容体(HR)陽性のHER2低発現乳癌患者における無増悪生存期間(PFS)において、治験医師選択薬投与群と比較して、病勢進行または死亡リスクを49%低下させ、中央値は治験医師選択薬投与群(n=163)の5.4 カ月に対し、本剤投与群(n=331)では10.1 カ月と約2 倍近い改善効果を示した。
2022/06/06
DS-6000、進行性卵巣癌または腎細胞癌患者に対する初期の臨床評価結果をASCO で発表
第一三共とSarah Cannon 研究所が開発中の、進行性卵巣癌または標準治療後の病勢進行を伴う腎細胞癌患者を対象にしたCDH6 を標的としたDXd 抗体薬物複合体(ADC) DS-6000 について、ヒトに最初に投与する第1 相試験の初期データが、開催中の米国臨床腫瘍学会年次総会の口頭発表Session(Abstract＃3002)で報告された。
CDH6は、複数の癌種中、特に卵巣癌と腎細胞癌で過剰発現しているcadherin family タンパクで、CDH6 過剰発現は、癌の成長と増殖に関連し、腎細胞癌患者の予後不良と相関している。現在、CDH6 を標的とする癌治療薬は承認されていない。DS-6000 は、第一三共の癌領域パイプライン中、臨床開発中のfirst-in-class の抗CDH6 ADCを含む5 製品候補のADC 薬の1 つである。
DS-6000 1.6 ～9.6 mg/kg の用量が評価され、9.6 mg/kg で2 人に用量制限毒性が観察された [グレード(GR) 3 の発熱性好中球減少症とGR 4 の血小板減少症]。有害事象(TEAE)は、悪心(60.0%)、倦怠感(56.7%)、嘔吐(30.0%)、好中球数の減少(23.3%)などであった。20 人の評価対象患者における予備的有効性結果では、卵巣癌(n = 5)および腎細胞癌(n =1)の計6 人の部分奏効(PR)が含まれていた。
CDH6は、複数の癌種中、特に卵巣癌と腎細胞癌で過剰発現しているcadherin family タンパクで、CDH6 過剰発現は、癌の成長と増殖に関連し、腎細胞癌患者の予後不良と相関している。現在、CDH6 を標的とする癌治療薬は承認されていない。DS-6000 は、第一三共の癌領域パイプライン中、臨床開発中のfirst-in-class の抗CDH6 ADCを含む5 製品候補のADC 薬の1 つである。
DS-6000 1.6 ～9.6 mg/kg の用量が評価され、9.6 mg/kg で2 人に用量制限毒性が観察された [グレード(GR) 3 の発熱性好中球減少症とGR 4 の血小板減少症]。有害事象(TEAE)は、悪心(60.0%)、倦怠感(56.7%)、嘔吐(30.0%)、好中球数の減少(23.3%)などであった。20 人の評価対象患者における予備的有効性結果では、卵巣癌(n = 5)および腎細胞癌(n =1)の計6 人の部分奏効(PR)が含まれていた。
2022/06/05
第一三共の抗HER2抗体薬物複合体エンハーツによる低HER2 転移性乳がんの治療
06/05, AZN, HER2, Breast cancer
Enhertu reduced the risk of disease progression or death by 50% vs. chemotherapy in patients with HER2-low metastatic breast cancer with HR-positive and HR-negative disease
ホルモン受容体（HR）陽性および陰性のHER2低発現・転移性乳がん患者において、エンハーツは化学療法と比較して病勢悪化または死亡のリスクを50%低減した。
（参考）第一三共が創製し、アストラゼネカと共同開発・販売している抗HER2抗体薬物複合体（ADC）であるエンハーツは2019年12月にHER2陽性の切除不能または転移性の乳がん患者にたいする三次治療を適応症として初回承認された。その後、2021年１月に胃がんの二次治療、2022年５月に乳がんの二次治療が追加承認された。また、本年（2022年）4月にはHER2変異陽性の転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の効能追加を申請し、優先審査となっている。今回の乳がん治療の成績から、HER2変異の程度に関わらず、乳がんの一次治療に広く適応される効能の追加が期待される。
2022/06/03
エンハーツ、HER2 低発現転移性乳癌に対し化学療法より/病勢進行/死亡のリスク50%低減
第一三共とアストラゼネカのエンハーツ (一般名：トラスツズマブデルクステカン [DS-8201/T-DXd、HER2 に対する抗体薬物複合体(ADC)]の、HER2 低発現(IHC1+または IHC2 + / ISH-)乳癌患者を対象にした第 3 相臨床試験(DESTINY-Breast04)における有効性と安全性に関する最新データについて、米国臨床腫瘍学会(ASCO2022)において発表した。本試験データは、NEJM 誌にも同時に掲載された。
本試験は、 HR 陽性またはHR 陰性に関わりなく、以前に1 回または2 回の化学療法レジメンの治療を受けた、HER2 低発現、切除不能、および/または転移性乳癌患者における、エンハーツ(5.4 mg / kg)の有効性と安全性を、医師が選択した化学療法((カペシタビン, エリブリン, ゲムシタビン, パクリタキセル又は なｂ-パクリタキセル)と比較して評価する、グローバル、無作為化、オープンラベルのピボタル第3 相試験である。日本を含むアジア、欧州、北米において557 人の対象患者が登録され、エンハーツまたは化学療法のいずれかの投与を受けるために2：1 に無作為に割り付けられた。本試験の主要評価項目である「ホルモン 受容体(HR)陽性のHER2低発現乳癌患者における無増悪生存期間(PFS)において、治験医師選択薬投与群と比較して、病勢進行または死亡リスクを49%低下させ、中央値は治験医師選択薬投与群(163 人)の5.4 カ月に対し、本剤投与群(331 人)では10.1 カ月と約2 倍近い改善効果を示した。
本試験は、 HR 陽性またはHR 陰性に関わりなく、以前に1 回または2 回の化学療法レジメンの治療を受けた、HER2 低発現、切除不能、および/または転移性乳癌患者における、エンハーツ(5.4 mg / kg)の有効性と安全性を、医師が選択した化学療法((カペシタビン, エリブリン, ゲムシタビン, パクリタキセル又は なｂ-パクリタキセル)と比較して評価する、グローバル、無作為化、オープンラベルのピボタル第3 相試験である。日本を含むアジア、欧州、北米において557 人の対象患者が登録され、エンハーツまたは化学療法のいずれかの投与を受けるために2：1 に無作為に割り付けられた。本試験の主要評価項目である「ホルモン 受容体(HR)陽性のHER2低発現乳癌患者における無増悪生存期間(PFS)において、治験医師選択薬投与群と比較して、病勢進行または死亡リスクを49%低下させ、中央値は治験医師選択薬投与群(163 人)の5.4 カ月に対し、本剤投与群(331 人)では10.1 カ月と約2 倍近い改善効果を示した。
2022/05/05
FDA、抗HER2 剤治療歴の有るHER2 陽性転移性乳癌に対するエンハーツの効能追加承認
第一三共とアストラゼネカ が共同開発中のHER2 に対する抗体薬物複合体(ADC)のエンハーツ (一般名：トラスツズマブ デルクステカン)について、転移状態にあるか、あるいはネオアジュバント 療法中か、あるいはアジュバント療法および化学療法中、または治療完了後6 カ月以内に再発したいずれかで、以前に抗HER2 ベースのレジメンを受けた、切除不能または転移性HER2 陽性乳癌の成人患者の治療法としてFDA から承認された。今回の承認で第一三共はアストラゼネカから開発マイルストン支払いの1 億$を受領する。
本申請は、エンハーツが以前にトラスツズマブ とタキサンの治療を受けたHER2 陽性の切除不能および/または転移性乳癌患者に対して、トラスツズマブエムタンシン (T-DM1)と比較して病勢進行または死亡のリスクを72%減少させることを示したピボタル第3 相DESTINY-Breast03 試験のポジティブな結果に基づいている [ ハザード比(HR)=0.28; 95%CI：0.22-0.37; p <0.0001]。盲検下独立中央レビュー（BICR）によって評価された無増悪生存期間(PFS)の中央値は、T-DM1 の6.8 カ月(95％CI：5.6-8.2)に対して、ENHERTU 群は未達であった(95%CI：18.5-NE)。第3 相DESTINY-Breast03 試験の追加解析結果は、確定診断された奏効率(ORR)がT-DM1 群の36.1%( n = 87; 95％CI：30.0-42.5)に対して、ENHERTU 群は82.7% (n = 205; 95%CI：77.4-87.2)と2 倍以上であることを示した。
本申請は、エンハーツが以前にトラスツズマブ とタキサンの治療を受けたHER2 陽性の切除不能および/または転移性乳癌患者に対して、トラスツズマブエムタンシン (T-DM1)と比較して病勢進行または死亡のリスクを72%減少させることを示したピボタル第3 相DESTINY-Breast03 試験のポジティブな結果に基づいている [ ハザード比(HR)=0.28; 95%CI：0.22-0.37; p <0.0001]。盲検下独立中央レビュー（BICR）によって評価された無増悪生存期間(PFS)の中央値は、T-DM1 の6.8 カ月(95％CI：5.6-8.2)に対して、ENHERTU 群は未達であった(95%CI：18.5-NE)。第3 相DESTINY-Breast03 試験の追加解析結果は、確定診断された奏効率(ORR)がT-DM1 群の36.1%( n = 87; 95％CI：30.0-42.5)に対して、ENHERTU 群は82.7% (n = 205; 95%CI：77.4-87.2)と2 倍以上であることを示した。
HER-2標的抗体薬物複合体（ADC）による乳がん治療
05/05, AZN, HER-2, ADC, Breast cancer
Enhertu approved in the US for patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with a prior anti-HER2-based regimen抗HER2治療薬をベースとするレジメンで治療されたHER2陽性転移性乳がん患者に対するエンハーツによる二次治療が米国で承認された。2019年の初回承認は2回以上の抗HER2療法を経た転移性乳がん患者に対する三次療法だった。その後、2021年に胃がん効能追加が承認された。本年４月には肺がんの追加申請、さらにHER2低発現の乳がん患者への適応拡大が控えている。
2022/04/19
FDA、HER2 変異陽性NSCLC に対するエンハーツの一変申請、優先審査で受理
第一三共とアストラゼネカの エンハーツ (一般名：トラスツズマブデルクステカン)について、全身療法の治療歴の有る HER2(ERBB2)変異陽性の切除不能または転移性非小細胞肺癌(NSCLC)の成人患者の治療薬として提出したsBLA を、FDAが優先審査に指定し受理した。本効能は2020 年5 月にBreakthrough Therapy の指定を受けている。現在、非扁平上皮NSCLC 患者の約2〜4%に発生するHER2 変異NSCLC の治療法として特別に承認された治療法は存在しない。HER2 遺伝子変異は、癌細胞の増殖、予後不良、脳転移の発生率の増加に関連している。
DESTINY-Lung01 のHER2 変異陽性の前治療歴を有する患者において、奏効率(ORR)は54.9%(95%CI ：44.2-65.4) 、病勢コントロール率(DCR)は92.3%であった。奏効期間(DoR)中央値は9.3 カ月、無増悪生存期間(PFS)中央値は8.2 カ月、全生存期間(OS)中央値は17.8 カ月(95%CI：13.8-22.1 カ月)であった。主なグレード(GR) 3 以上の副作用は、好中球減少症18.7%、貧血9.9%であった。また、間質性肺炎は大半がGR 1 又は2 であった。
DESTINY-Lung01 のHER2 変異陽性の前治療歴を有する患者において、奏効率(ORR)は54.9%(95%CI ：44.2-65.4) 、病勢コントロール率(DCR)は92.3%であった。奏効期間(DoR)中央値は9.3 カ月、無増悪生存期間(PFS)中央値は8.2 カ月、全生存期間(OS)中央値は17.8 カ月(95%CI：13.8-22.1 カ月)であった。主なグレード(GR) 3 以上の副作用は、好中球減少症18.7%、貧血9.9%であった。また、間質性肺炎は大半がGR 1 又は2 であった。
2022/02/21
HER2低発現の転移性乳がんに対するHER2標的ADC治療薬の有効性
02/21, AZN, HER2, ADC, Breast cancer, Daiichi-Sankyo
Enhertu significantly improved both progression-free and overall survival in DESTINY-Breast04 trial in patients with HER2-low metastatic breast cancer- エンハーツはHER2低発現の転移性乳がん患者を対象としたDESTINY-Breast04試験において無増悪期間および全生存期間を有意に改善した。
登録:
コメント (Atom)