MEI と協和キリン、FDA との会合後にzandelisib に関する承認申請の最新情報を提供3

MEI Pharma, Inc.(MEI)と協和キリンは、phosphatidylinositol-3-kinase δ (PI3Kδ)阻害薬zandelisib の、21 CFR Part 314.500、Subpart H に基づいて加速承認経路を介した、単一群第2 相TIDAL 試験データに基づいた販売承認申請について、FDA との最近の会議の後に最新情報を公開した。zandelisib は、B 細胞悪性腫瘍の患者を対象にした1 日1 回の経口治療として開発中の癌治療薬である。臨床試験では、間欠投与レジメン(IDT)で投与し、単剤として、および他のモダリティと併用して、有効性と安全性を評価中である。FDA は、少なくとも2 回の全身療法を受けたR/R 濾胞性リンパ腫の成人患者の治療にzandelisib をFast track に指定し、濾胞性リンパ腫患者の治療薬として希少病薬にも指定した。会議で、FDA は、zandelisib,を含むPI3K 阻害薬候補を適切に評価するために、無作為化試験が現在必要であるとの立場を企業側に示した。第2 相TIDAL 試験(NCT03768505)において、zandelisib は、主要有効性評価集団(n= 91)に対する独立効果判定委員会(IRC)による評価で、70.3%の奏効率(ORR)を示し、うち35.2%が完全奏効を達成した。データカットオフ時点で、奏効期間(DOR)を正確に推定するには、データが十分に成熟していなかった。試験に登録された患者の安全性とDOR を評価するため引き続き追跡調査を継続する

抗IL-5受容体抗体ベンラリズマブを重症喘息治療薬としてFDAが承認（2017/11/14）

Fasenra (benralizumab) receives US FDA approval for severe eosinophilic asthma
14 November 2017
AstraZeneca, Asthma, IL-5, Kyowa Kirin

• 抗IL-5受容体抗体ベンラリズマブを重症喘息治療薬としてFDAが承認。アストラゼネカが協和発酵キリンから導入して開発した。

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喘息（治療分野）

抗IL-5受容体抗体の重症喘息治療薬ベンラリズマブをFDAが承認（11/14）

　アストラゼネカが協和発酵キリンから導入して開発した。抗IL-5受容体抗体としてGSKが先行して開発したメポリズマブ（販売名 ヌーカラ）は重症喘息の適応症で2015年に承認されている。2016年売上高は150億円にとどまったが2017年は500億円を超える見通し。前週（11月7日付）には慢性閉塞性肺疾患（COPD）の効能追加申請（sBLA）を米国で提出している。

抗IL-5受容体抗体ベンラリズマブを好酸球性喘息に対する治療薬として欧州委員会CHMPが承認を勧告

アストラゼネカが協和発酵キリンから導入して開発中です。好酸球は喘息患者の約50%に発現し、炎症性呼吸器疾患に関与が強いとされます。ベンラリズマブはインターロイキン-5 受容体αサブユニットを標的としてADCC 活性 により好酸球を除去します。抗IL-5受容体抗体として先行するメポリズマブ（販売名ヌーカラ、GSK）は重症喘息治療薬として2015年にFDA承認を取得、さらに好酸球性慢性閉塞性肺疾患（COPD)への効能拡大を先週（2017年11月）、FDAに提出したところです。発売初年度（2016年）の売上高は150億円でした。

ファーマセットLibraryの保存記事を紹介します。2016年にFDAが承認したCINQAIR（一般名レスリズマブ）はテバ社が開発した抗IL-5抗体です。抗受容体抗体であるメポリズマブおよびベンラリズマブと比べて、効果にどのような差異がみらるか注目されます。ファーマセットLibrary➔IL-5阻害剤

ベンラリズマブを重症喘息治療薬としてFDAが承認

Fasenra (benralizumab) receives US FDA approval for severe eosinophilic asthma
14 November 2017
AstraZeneca, Asthma, IL-5, Kyowa Kirin

• 抗IL-5受容体抗体ベンラリズマブを重症喘息治療薬としてFDAが承認。アストラゼネカが協和発酵キリンから導入して開発した。

ベンラリズマブを好酸球性喘息に対する治療薬として欧州委員会CHMPが承認を勧告

Benralizumab receives positive EU CHMP opinion for severe, uncontrolled eosinophilic asthma
10 November 2017
AstraZeneca, Asthma, IL-5, Kyowa Kirin

• 抗IL-5受容体抗体ベンラリズマブを好酸球性喘息に対する治療薬として欧州委員会CHMPが承認を勧告した。アストラゼネカが協和発酵キリンから導入して開発中。 

ベンラリズマブの投与により喘息患者の経口ステロイド剤使用量を減少

Phase III ZONDA trial for benralizumab shows ability to reduce oral steroid use in severe asthma patients

22 May 2017    AstraZeneca   asthma   anti-eosinophil mAb   Kyowa Kirin   Overseas (JAPAN) 

• 抗好酸球抗体ベンラリズマブの投与により喘息患者の経口ステロイド剤使用量を減少することに成功。協和発酵キリンから導入して開発したアストラゼネカが実施したP3試験ZONDAの成績を発表した。

GSKの抗IL-5阻害薬メポリズマブをFDAが重症喘息に対して承認

FDAは、GSKが申請中の抗IL-5阻害薬ヌカラNUCALA（一般名：メポリズマブmepolizumab）のBLAを、12歳以上の好酸球性フェノタイプの重篤な喘息患者における標準療法への上乗せ維持療法として承認した。メポリズマブは、好酸球の細胞表面に発現しているIL-5受容体に結合するモノクローナル抗体で、血中の好酸球数を減少させる。FDAへのBLAは、2014年11月に提出されていた。EUおよび日本などでも承認申請が提出され、現在審査中である。

承認の根拠となったのは、DREAM （MEA112997）試験, MENSA （MEA115588）試験SIRIUS （MEA115575）試験を含む9本の第2/3相試験（延べ登録者数1,300例以上）である。メポリズマブは、重篤な喘息患者に対して、吸入ステロイド＋1種類以上の喘息コントロール薬を併用する標準治療法に上乗せする形で投与される。重篤な喘息患者の約60％は好中球性の気道炎症を起こしているとされている。

（参考）IL-5阻害剤として競合する協和発酵キリンのベンラリズマブ（benralizumab）は、共同開発中のアストラゼネカが「重度、管理不良、かつ好酸球レベルの高い」喘息患者におけるフェーズII段階の好成績績をThe Lancet Respiratory Medicine 誌でOn Line発表した。昨年（2014年）4月にはフェーズIIIに進むことを決定している。

Link 企業分析　➜Galxo SmithKline（GSK）　新薬開発　➜呼吸器/➔ベンラリズマブ　市場動向➜喘息・COPD治療薬　

腎細胞がん治療薬としてVEGF受容体阻害剤チボザニブの承認申請をFDAに提出（アステラス製薬／Aveo）

腎細胞がん（ＲＣＣ）治療薬チボザニブ　は血管内皮細胞増殖因子（VEGF）の受容体R1/R2/R3の細胞内シグナルを標的とする。臨床試験は同様のマルチキナーゼ阻害剤として先行するネクサバールを対照薬とした。ネクサバールはRCC治療薬として05年承認、その後肝細胞がんに適応症を拡大、11年売上は700億円に達している。チボザニブもRCCを初回申請の入り口としたが乳がんと大腸がんへの適応拡大がP2段階にある。アステラスは契約時に一時金100億円をAveoに支払っており、今後の開発マイルストンを加えた契約金総額は7億ドル（580億円）にのぼる予定。もともとはキリンが開発したKRN951をAveoが導入していた。