Merck/MSD、経口 PCSK9 阻害剤候補 MK-0616 の第 3 相臨床試験プログラムを開始

Merck & Co., Inc./MSD(メルク)が、同社の臨床開発中の経口 proprotein 変換酵素subtilisin/kexin type 9(PCSK9) 阻害剤 MK-0616 の、高コレステロール血症の成人患者の治療用として評価する第 3 相臨床試験 program CORALreef を開始した。
PCSK9 は、細胞への cholesterol の取り込みに関与する LDL 受容体のレベルを調節することにより、コレステロールの恒常性において重要な役割を果たしている。PCSK9 を阻害すると、PCSK9 と LDL 受容体との相互作用が防止される。これにより、血液から LDL-C を除去するために細胞表面に LDL 受容体数が増加する。MK-0616 は、現在承認されている注射用 PCSK9 阻害剤と同じ生物学的メカニズムを介して LDL-C を低下させるよう設計された、初の経口 PCSK9 阻害剤である。
第 3 相 program CORALreef試験は、経口 PCSK9 阻害剤の最初の第 3 相臨床 program である。試験 program 全体でグローバルに約 17,000 人の被験者を登録することを目的としている。

アストラゼネカ・MSD, リムパーザの第3 相PROpel 試験の主要副次評価項目の最終結果発表

アストラゼネカ とMSD が ASCO GU シンポジウムでPARP 阻害剤リムパーザ(一般名：オラパリブ)の第3 相PROpel 試験の主要副次全生存評価項目の最終結果を発表した。転移性去勢抵抗性前立腺癌((mCRPC)を対象にした第3 相PROpel 試験の、事前に規定された最終的な全生存期間(OS)解析結果から、リムパーザは、アビラテロン とプレドニゾンまたはプレドニゾロンと併用療法の全生存期間(OS)の中央値が42.1 カ月に対して、アビラテロンとプラセボでは34.7 カ月であった。この結果は、標準治療に対するOS 中央値の7.4 カ月の絶対差を表している[成熟度 47.9% 、ハザード比(HR)=0.81 ；95%CI：0.67-1.00；p=0.0544]。

Merck /MSD、骨髄増殖性腫瘍の治療薬開発企業Imago BioSciences を総額13.5 億$で買収

Merck & Co., Inc./MSD(Merck)とImago BioSciences, Inc. (Imago)の両社は、Merckが子会社を通じて、Imago の公開株式を1 株当たり現金で36.00＄、総額約13 億5000 万$でImago を買収する最終契約を締結したと発表した。Imagoは、骨髄増殖性腫瘍 (MPNs) およびその他の骨髄疾患の治療のための新薬を開発する臨床段階のバイオ医薬品企業である。Imago のリード臨床開発候補 bomedemstat (IMG-7289) は、経口で利用可能なlysine 特異的demethylase 1 (LSD1)阻害剤で、現在、本態性血小板血症(ET)、骨髄線維症(MF)、真性多血症(PV)に対する第2 相試験が進行中である。
公開買付けが成功裡に完了すると、Merck 買収子会社はImago に合併され、残りのImago の普通株式はすべてキャンセルされ、公開買付けで支払われる金額と同じ 1 株当たり36$を受け取る権利に変換される。この取引は、2023 年の第 1 四半期に完了する予定。

新規ファクターXIa阻害薬による末期腎不全の治療

 08/23 Merck, Factor XI, End-stage renal disease (ESRD)

Merck Receives Fast Track Designation from the U.S. FDA for MK-2060, an Investigational Anticoagulant Therapy

• メルクは治験段階の抗凝固薬MK-2060に対するFDAファストトラック指定を取得した。

次世代 RNA テクノロジーの推進を目指す提携

 08/16 Merck, Collaboration, mRNA

Merck and Orna Therapeutics Collaborate to Advance Orna’s Next Generation of RNA Technology - multiple discovery efforts, including vaccines

• メルク と オルナセラピューティックス（Orna Therapeutics）はワクチンを含む複数の開発候補を創製するオルナの次世代 RNA テクノロジーの推進を目指して提携した。

PD-1阻害薬と化学療法剤の併用による転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療

 08/03, Merck, PD-1, Prostate cancer, Setback

Merck Provides Update on Phase 3 KEYNOTE-921 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

• 転移性去勢抵抗性前立腺がん患者における KEYTRUDA® (ペムブロリズマブ) と化学療法の併用を評価する第３相 KEYNOTE-921 試験の最新情報（失敗）をメルクが発表した。

切除不能な肝細胞がんに対するPD-1阻害薬とマルチキナーゼ阻害薬の併用

 08/03, Merck, Eisai, PD-1, MKI, HCC

Merck and Eisai Provide Update on Phase 3 LEAP-002 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Versus LENVIMA Monotherapy in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma

• 切除不能な肝細胞がん患者を対象に キートルーダ (ペムブロリズマブ) と レンビマ (レンバチニブ) の併用とレンビマの単独投与を比較した第３相試験 LEAP-002 最新情報（失敗）をメルクとエーザイが発表した。　

PD-1阻害薬による頭頸部がんの治療

07/20, MRK, PD-1, HNSCC, Setback

Merck Provides Update on Phase 3 KEYNOTE-412 Trial in Unresected Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

• メルクは切除されていない局所進行性頭頸部扁平上皮がんを対象とするフェーズ３試験 KEYNOTE-412の最新状況を発表した。

ステロイド合成阻害薬による転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療

07/13, MRK, Collaboration, Prostate cancer

Merck and Orion Announce Global Collaboration for the Development and Commercialization of ODM-208, an Investigational Steroid Synthesis Inhibitor for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

• メルクとオリオンは転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療薬として治験中のステロイド合成阻害薬 ODM-208の開発と商業化に向けたグローバル提携を発表した。

メルク・Orion, 転移性去勢抵抗性前立腺癌に対するステロイド合成阻害剤ODM-208 開発提携

メルク/MSDとフィンランドのOrion Corp.(Orion)は、Orion の臨床開発中のステロイド 合成阻害剤ODM-208 と、ステロイド産生に重要な酵素であるチトクロームP450 11A1(CYP11A1)を標的とするその他の薬剤に関する、グローバルな開発および商業化に関する提携契約を締結した。
ODM-208 は、前立腺癌などのホルモン依存性癌の治療のためにOrion によって創薬ならびに開発された、CYP11A1 酵素の、経口non-steroidal 選択的阻害剤である。ODM-208 は、CYP11A1 酵素を阻害することにより、アンドロゲン 受容体シグナル伝達経路を活性化する可能性のある全てのステロイドホルモンとその前駆体の産生を抑制するように設計されている。転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)患者に対する第2 相臨床試験が進行中である。

小児向け 15価肺炎球菌ワクチン

 06/22, MRK, Vaccine

U.S. FDA Approves Merck’s VAXNEUVANCE™ (Pneumococcal 15-valent Conjugate Vaccine) for the Prevention of Invasive Pneumococcal Disease in Infants and Children

メルクが開発した乳幼児の侵襲性肺炎球菌感染症の予防ワクチン VAXNEUVANCE™(肺炎球菌15価コンジュゲートワクチン)を米国FDAが承認した。従来の13価ワクチンと共通の血清型３に血清型22Fと３３Fを加えた15価ワクチンとなり、小児向けの肺炎球菌ワクチンとしてはほぼ10年ぶりの新製品となる。

PD-1阻害薬による MSI-H/dMMRの進行性子宮内膜がん患者の治療

 

03/25, MRK, PD-1, MSI-H/dMMR, Women's cancer

FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Patients With MSI‑H/dMMR Advanced Endometrial Carcinoma, Who Have Disease Progression Following Prior Systemic Therapy in Any Setting and Are Not Candidates for Curative Surgery or Radiation

• FDAはMSI-H/dMMRの進行性子宮内膜がん患者で、以前の全身療法後に増悪し、治癒手術もしくは放射線療法が適応できない患者に対してメルクのキイトルーダ（ペンブロリズマブ）を承認した。

PARP阻害薬によるHER2陰性高リスク早期乳がん患者に対する術前および術後の補助療法

03/11, MRK, AZN, PARP, Breast cancer, Adjuvant

FDA Approves LYNPARZA® (olaparib) as Adjuvant Treatment for Patients With Germline BRCA-Mutated (gBRCAm), HER2-Negative High-Risk Early Breast Cancer Who Have Been Treated With Neoadjuvant or Adjuvant Chemotherapy

• メルクとアストラゼネカが提携して開発・販売するPARP阻害薬リンパルザ®(オラパリブ)を術前補助療法または術後補助療法として化学療法剤を投与されていた生殖細胞系BRCA変異（gBRCAm）陽性および HER2陰性の高リスク早期乳がん患者に対する補助療法としてFDAが承認した。

FDA、BRCA 変異陽性HER2 陰性高リスク早期乳癌の術後補助療法としてリムパーザを承認

アストラゼネカとMSDのリムパーザ(一般名：オラパリブ)が、術前または術後に化学療法ですでに治療されている生殖細胞系BRCA 変異陽性(gBRCAm)、HER2 陰性高リスク早期乳癌患者の術後補助療法として米国で承認された。
OlympiA 試験の新しい更新結果では、リムパーザが全生存期間(OS)の主要な副次評価項目において統計的に有意で臨床的に意味のある改善を示し、プラセボと比較して死亡リスクを32%削減したことが示された(HR 0.68；95% CI ；0.50-0.91； p = 0.0091)。
ほとんどの乳癌は初期段階で診断され、多くの初期の患者の治療の転帰は非常に良好であるが、リスクの高い病期の患者にとっては、新たな治療の選択肢が必要とされていた。米国の全乳癌患者のほぼ91%が疾患の初期段階で診断され、BRCA 変異は患者の約5〜10%に認められている。

ファーマセットLibrary ＞ PARP、Adjuvant、Breast cancer、AZN

Merck KGaA、7.8 億$でExelead の買収完了、Technology Scale-Up に5 億€以上の投資を計画

Merck KGaA(メルク)は、2022 年1 月に公表したExelead 社の買収について、規制当局の認可およびその他の慣習的な買収完了条件の履行に続いて、約7 億8000$の現金を支払い、Exelead の買収を完了したと発表した。今回の取引で、ライフサイエンス事業部門に新たに取得して形成された医薬品製造開発受託機関(CDMO)事業を加え、メルクの成長するグローバルなマルチモダリティとしてCDMO ネットワークを追加した。 Exelead は現在、mRNA バリューチェーン全体で包括的なend-to-end サービスを提供している。メルク は今後10 年間にわたりExelead の機能増強に向けて継続的に総額5 億€超の投資を継続する。
Exeleadは、米国インディアナポリス に拠点を置くバイオ医薬品製造開発受託機関CDMO で、PEG 化製品と複雑な注射用製剤の製造を専門としている。これには、mRNA Vaccine や治療法の鍵となる脂質nano 粒子(LNP)ベースのドラッグデリバリー技術基盤が含まれる。同社は、前臨床開発から、充填および仕上げを含むLNP 製剤の製造に関わる商業契約を数多く締結しており、すべての開発段階における経験を有している。

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対するPD-1阻害薬の治験成績

 02/09, MRK, PD-1, TNBC

Pivotal Phase 3 Data for KEYTRUDA® (pembrolizumab) in High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) Published in the New England Journal of Medicine

• 高リスクのトリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対するキイトルーダ（ペムブロリズマブ）の申請用臨床試験のフェーズ３データがNEJM誌に掲載された。

レンビマ＋キイトルーダ併用、進行性子宮内膜癌に対する臨床試験結果NEJM 誌に掲載

Merck & Co., Inc.(メルク)とエーザイは、第3 相KEYNOTE-775 試験/309 試験結果が、2022 年1 月19 日発行のNEJM 誌に掲載されたと発表した。本試験において、メルクの抗PD-1 抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)とエーザイ創製の経口チロシンキナーゼ阻害剤レンビマ (一般名：レンバチニブ) との併用療法は、治療ラインに関わらず少なくとも1 レジメンの白金製剤による前治療歴のある進行性子宮内膜癌を対象にして、化学療法(試験担当医師選択によるドキソルビシンまたはパクリタキセル)と比較して評価された。
米国婦人科腫瘍学会(SGO)2021 Annual Meeting on Women’sCancer のプレナリーセッションにおいて初めて口頭発表されたデータが含まれている。本試験結果において、本併用療法は、化学療法と比較して、二つの主要評価項目である全生存期間(OS)と無増悪生存期間(PFS)において統計学的に有意な延長を示した。本論文では、奏効率(ORR)およびサブグループ解析を含む詳細な有効性および安全性データも記載されている。

TRODELVY の転移性非小細胞肺癌への1 次療法としてキイトルーダ との併用臨床試験契約

Gilead Sciences は、Gileadの抗Trop-2 抗体-薬物複合体(ADC) TRODELVY (sacituzumab govitecan-hziy)とMSDの抗PD-1 抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)との併用による転移性非小細胞肺癌(NSCLC)に対する1 次療法を評価するために、MSDと2 本の臨床試験の提携契約および供給契約を締結した。
TRODELVY は、Trop-2 発現細胞を特異的に標的とする抗体薬物複合体であり、標的細胞を選択的に殺す細胞毒性のpayload の局所への送達を可能にする。TRODELVY は、米国では転移性トリプルネガティブ乳癌(TNBC)の2 次療法として承認されており、前治療歴のある成人の転移性尿路上皮癌(UC)の治療法としても加速承認プログラムの下で承認されている。しかしNSCLC の治療薬としてのTRODELVY は、現在のところ臨床評価中であり、この使用の安全性と有効性は、世界中の何れの規制当局によっても確立または承認はされていない。

高リスク初期乳がんに対するPARP阻害薬による補助療法

 11/30, AZN, MRK, PARP, Breast cancer, Adjuvant

Lynparza granted Priority Review in the US for BRCA-mutated HER2-negative high-risk early breast cancer -- First medicine targeting BRCA mutations to show clinical benefit in adjuvant setting

• アストラゼネカのPARP阻害薬リムパーザはBRCA変異/HER-2陰性の高リスク初期乳がんに対して米国で優先審査を賦与された。BRCA変異を標的とする薬剤として初めて補助療法における有用性を示した。

PD-1阻害薬による腎細胞がん患者の術後補助療法

 11/18, MRK, PD-1, RCC, Adjuvant

FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) as Adjuvant Therapy for Certain Patients With Renal Cell Carcinoma (RCC) Following Surgery

• FDAはメルクのキートルーダ（ペンブロリズマブ）を腎細胞がん手術後の患者に対する補助療法として承認した。