インフルエンザに対する「接触後感染予防」を適応症とする初めてのFDA承認

11/24 ROG, Influenza, Prophylaxis, Antiviral
Roche announces FDA approval of Xofluza for the prevention of influenza following contact with an infected person
抗インフルエンザ薬ゾフルーザによる「インフルエンザ感染者と接触した健常者のインフルエンザ感染の予防」を追加効能としてFDAが承認したとロシュが発表した。単回投与による「接触後感染予防」を適応症としてFDAが承認するのは初めてである。

（参考）ゾフルーザは塩野義製薬が創製、ロシュが導入して2018年10月に急性単純性（合併症をともなわない）インフルエンザ感染症を適応症としてFDA承認を取得した。2019年10月には追加効能としてインフルエンザ感染患者における「合併症リスクの軽減」が承認された。Rocheが計上した売上高を見ると2019年は0.1憶フラン（11億円）と小さかったが2020年度1-9月期（9か月）は前年比４倍近くに拡大している。追加された「リスク軽減」の適応症は「予防」効能とも考えられるが、今回承認された「感染予防」適応症は未感染者（感染者と接触した健常人）を対象とする点で画期的である。2021年は健常者の予防によって市場がどこまで拡大するか注目される。

国内COVID-19 ワクチン開発、BIKEN/アンジェスグループに続き、塩野義が着手を表明

塩野義製薬は、SARS-CoV-2 によるCOVID-19 に対する予防ワクチンの開発を決定したと発表した。塩野義製薬としては、感染症を重点疾患領域に掲げる製薬企業として、公的機関やアカデミア、パートナー企業と連携し、COVID-19 に対する治療薬の創製、ワクチンの開発ならびに抗体検査キットの提供に向けた取り組みを進めていく。
グループ会社のUMN ファーマは、国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)の支援する研究開発課題である「COVID-19 ワクチン開発に関する研究」に2020 年3 月より参画し、UMN ファーマの有する昆虫細胞などを用いたタンパク発現技術を活用した組換えタンパク抗原の作製を進めている。

CHMP、グラム陰性菌感染症治療薬として塩野義製薬のFETCROJA (セフィデロコル)を承認勧告

塩野義製薬のFETCROJA(一般名：セフィデロコル)について、EMA のヒト用医薬品委員会(CHMP)が「他の治療選択肢が限られた18 歳以上の成人患者におけるグラム陰性菌感染症治療」を効能として承認勧告を採択した。
FETCROJA は、多剤耐性菌を含むグラム陰性菌の外膜を効果的に通過して抗菌活性を発揮する新規のsiderophore cephalosporin 系抗菌薬で、世界保健機関により最優先の対応が必要と考えられているカルバペネム系抗菌薬に耐性を示す腸内細菌科細菌(Enterobacterales)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、Acinetobacter baumannii のすべてに有効性を示す唯一の薬剤である。FETCROJA は細菌のカルバペネム への耐性獲得に関連する3 つの主な機序 (①porin チャネルの変異による膜透過性低下、②β—ラクタマーゼ による不活化、③排出ポンプの過剰産生) による影響を受けずに抗菌力を発揮する。鉄と結合する独自の構造を有することにより、細菌が養分である鉄を取り込むために利用する鉄トランスぽ＾ター を介して、細菌内に能動的に取り込まれる。その結果、FETCROJA は細菌のperiplasm 内に効率よく取り込まれ、細胞壁合成を効率的に阻害する。
今回のCHMP の承認勧告は、ピボタル臨床試験であるカルバペネム 耐性菌感染症を対象とした国際共同試験(CREDIBLE-CR)ならびに、副次試験である複雑性尿路感染症を対象とした国際共同試験(APEKS-cUTI)、および院内肺炎を対象とした国際共同試験(APEKS-NP)結果を基に申請された。

FDA、FETROJA(cefiderocol)を他の治療の選択肢の無い複雑尿路感染症治療薬として承認

塩野義製薬が、FETROJA(cefiderocol)について、「他の治療の選択肢が無い、もしくは限られた 18 歳以上の患者における、グラム陰性菌による腎盂炎を含む複雑尿路感染症(cUTI)治療」を適応としてFDA から販売承認を取得した。
グラム陰性菌のカルバペネム 系抗菌剤に対する耐性獲得には、3 つの機序が関連するが、FETROJA はそれらに影響されずに抗菌力を発揮する初のβラクタム 系抗菌剤である。今回の承認は、複雑尿路感染症を対象にした国際共同試験(APEKScUTI)とカルバペネム耐性菌感染症を対象にした、国際共同試験(CREDIBLE-CR)の結果を基に評価された。また、FDA からQIDP の指定を受けて、優先審査で審査を受け、市販後の独占期間が5 年延長される特典を取得した。EU では2019 年3 月に承認申請が受理されている。

インフルエンザ治療薬ゾフルーザの適応症拡大をFDAが承認

Oct 18, 2019　Roche, Influenza

Roche announces FDA approval of Xofluza (baloxavir marboxil) for people at high risk of developing influenza-related complications

抗インフルエンザ・ウイルス薬ゾフルーザの「発症48時間以内のインフルエンザ患者の合併症悪化リスク」への適応症拡大をFDAが承認。FDAの初回承認は昨年（2018年）10月、急性・「合併症をともなわない」、発症48時間以内のインフルエンザ患者が対象だった。

塩野義製薬が申請中の表記の2 製品が欧州委員会(EC)から同時承認された(正式承認日は2 月18 日)。両製品は2018 年12 月のCHMP の定例会議で承認勧告を受けていた。
RIZMOIC(naldemedine)については、 欧州委員会（EC）より「緩下薬の治療経験を有する成人のopioid 誘発性便秘症(OIC；Opioid-Induced Constipation）」を効能として販売承認が認可された。本剤は、日本では 2017 年 6 月に製品名スインプロイク®として、米国では 2017 年 10 月に製品名「SYMPROIC®」として発売済みである。本剤は、オピオイド鎮痛薬を用いた疼痛管理を行う上で、OIC に罹患している患者に対して新たな治療の選択肢となる。
トロンボポエチン受容体作動薬lusutrombopag(日本における製品名：ムルプレタ®）について、EC より「待機的な観血的手技を予定している成人慢性肝疾患患者における重度の血小板減少症の治療」を効能として承認を取得した。本剤は、待機的な観血的手技を予定している慢性肝疾患患者の施術などの際の、血小板輸血時に見られる非溶血性副作用や細菌感染、ウイルス感染などを回避できる代替療法として、日本において 2015 年 12 月に製品名「ムルプレタ®」として世界に先駆けて発売し、米国では 2018 年 8 月に製品名MULPLETA®として発売済みである。

グラクソ・スミスクライン（GSK）のAIDS専門子会社Viivが抗HIV薬TivicayのFDA承認を取得

抗HIV薬Tivicayは塩野義が創製したインテグラーゼ阻害剤（一般名＝ドルテグラビル）。GSKと合弁のバーチャル企業を設立して共同開発してきたがGSKの子会社Viivへ移管、塩野義はViiv株の10%を取得した。GSKとファイザーが09年に設立したViivにとっては独自に上市する初めての新薬。インテグラーゼ阻害剤として先行するアイセントレス（米メルク）の12年世界売上は前年比11%増加して15億ドル(1500億円)に達している。Tivicayは1日1回内服、ブースター不要という利点からAIDS治療の中心的な薬剤として期待され、世界売上2000億円の可能性も十分。

塩野義が自社開発のHIV インテグレース阻害薬ドルテグラビルを共同開発するViiv社の発行株式10%を取得 [10/29]

抗HIV薬ドルテグラビルは臨床試験で好成績を収め、欧米では年内にも申請の予定。海外メディアはGSKがこのタイミングでドルテグラビルに対する権利を拡大した点に注目している。GSKは塩野義に与えたViiv社の10%持分の対価としてドルテグラビルの塩野義保有分（50%）を獲得した。ViivはGSKとファイザーが09 年に設立したAIDS 治療薬専門の合弁企業でGSKが85%を所有していた。Viivに対するGSK持分は77%に低下するが40%だったドルテグラビルに対する権利は63%前後に拡大する。

塩野義の抗HIV薬ドルテグラビルがフェーズ３でメルクのラルテグラビル（ISENTRESS）に対する非劣性を証明 [4/2]

抗HIV薬ドルテグラビルのフェーズIII試験４本の第一弾SPRING2が好成績を示した。残る３本（SINGLE、SAILING、VIKING）も年内に結果がでる予定。インテグレース阻害剤として先行するISENTRESSは発売４年目で世界売上13億ドル（1100億円）に達しているがドルテグラビルには１日１回投与、ブースター不要という利点がある。塩野義は01年にグラクソ（GSK）と共同のバーチャル企業を設立してフェーズ２段階から海外展開に着手、その後GSKとファイザーが09年に設立したAIDS治療専門の合弁企業Viivヘルスケアの中心プロジェクトとなっている。