LANDMARK SCHIZOPHRENIA DATA THAT BRINGS HOPE IN BREAKING THE CYCLE OF HOSPITALIZATION AND INCARCERATION RECEIVES FDA APPROVAL FOR INCLUSION IN INVEGA SUSTENNA® (paliperidone palmitate) LABEL
January 3, 2018

• 月1回筋注投与のインベガ・サステナは統合失調症治療薬として初めて「入院・収監サイクルを改善する効果」を添付文書に記載する承認を取得した。リアル・ワールド試験PRIDEの成績に基づいてヤンセンがFDAに申請していた。

大塚製薬が開発した世界初のデジタル医薬品をFDAが承認（2017/11/13）

　統合失調症治療薬ABILIFYに極小センサーを組み込んだABILIFY MYCITE は医薬品と医療機器を一体化して開発された世界初の組み合わせ製品である。医薬品と医療機器のセンサーを一体化した製品の申請は、FDA にとっても初めての審査品目となった。
　大塚製薬が創製した抗精神病薬ABILIFYの錠剤にProteus Digital Health (Proteus)が開発した極小センサーを組み込んだ製剤とパッチ型のシグナル検出器および専用アプリを組み合わせることで、患者の服薬状況を記録する。さらにモバイル端末を通じて医療従事者や介護者と情報共有し、患者の服薬や活動状況を把握できるシステム製品である。患者と介護者および医療者のコミュニケーションを促進し、それぞれの患者により適した治療の選択に寄与すると期待されている。当面は米国で少数の患者の使用経験を集積し、製品の価値を確認していく方針である。

LINK ➔ デジタルヘルス

大塚製薬が初めてのデジタルメディスンを米国FDAに再申請

Otsuka Pharma And Proteus Digital Health Resubmit Application To FDA For First Digital Medicine
5/23/2017   Schizophrenia, Otsuka, Overseas, Digital medicine

• 大塚製薬と米国プロテウス社が開発したデジタルメディスン（服薬測定ツール）を米国FDAに再申請

• Potential new Digital Medicine consists of Otsuka’s ABILIFY® (aripiprazole) embedded with the Proteus ingestible sensor, for serious mental illness
• Drug/device product digitally records medication ingestion and, with patient consent, shares information with patient’s healthcare providers and selected family and friends
• If approved by the FDA, Digital Medicine would provide patients and physicians with an objective, personalized measure of medication adherence and activity level, as well as self-reported rest and mood1

TOKYO & REDWOOD CITY, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) and Proteus Digital Health® (Proteus) today announce that the United States Food and Drug Administration (FDA) has acknowledged receipt of the New Drug Application (NDA) resubmission for the drug-device combination product of ABILIFY® (aripiprazole) embedded with a Proteus ingestible sensor in a single tablet. The NDA resubmission will now be reviewed by the FDA, with an anticipated action date by the agency in the fourth quarter of 2017.

The FDA requested additional information, including further human factors investigations. The goal of human factors testing is to evaluate use-related risks and confirm that individuals can use the system safely and effectively.2

If approved, this Digital Medicine would securely measure patient medication-taking patterns, as well as select physiological data and self-reported behavioral information. This information would help enable individuals along with their healthcare professional team to better manage their serious mental illness. With the patient’s consent, this information could be shared with their healthcare professional team and selected family and friends, with the goal of allowing physicians to be more informed in making treatment decisions that are specific to the patient's needs. This Digital Medicine would be used in the treatment of adults with schizophrenia, acute treatment of manic and mixed episodes associated with bipolar I disorder, and as adjunctive therapy for the treatment of major depressive disorder.

大塚製薬のセンサー入りエビリファイ錠、デジタルメディスンとして初のNDA申請

大塚製薬とプロテウス社（Proteus Digital Health）が開発したデジタルメディスン（服薬測定ツール）である、センサー入りエビリファイ（一般名：アリピプラゾール）錠の新薬承認申請（NDA）をFDAが受理した。医薬品と医療機器のセンサーを一体化した製品のFDAへの申請は初めてである。
大塚製薬が製造・販売している抗精神病薬エビリファイに、プロテウス社が開発した独自の極小センサーを組み込んだセンサー入り製剤と、パッチ型シグナル検出器を組み合わせたもので、患者の服薬状況を記録し、スマートフォンやタブレット端末を通して医療従事者や介護者にその情報を提供する。
この錠剤を服用するとセンサーがシグナルを発し、患者の体表面に貼り付けたパッチ型の小型検出器でシグナルを検出する。検出器は服薬データのほか、活動量（歩数）など様々なデータを検出できる。

参考：
慢性疾患患者のうち、およそ50％が処方通りに服薬していないとされており、米国においては服薬不良による直接的・間接的影響は1,000～3,000億ドルと推定されている。例えば統合失調症などの精神疾患では長期間の服薬が必要であるが、定期的に服薬しない場合には再発リスクが増大する。

リンク] 経営分析　➜大塚ホールディングス　市場動向➜統合失調症　新薬開発➜中枢神経・精神

大日本住友製薬と武田薬品が統合失調症治療薬「ラツーダ」の欧州における提携を解消

武田薬品は大日本住友製薬の非定型抗精神病薬「ラツーダ」（Latuda、一般名：ルラシドン）に関して、2011年3月に欧州における共同開発・独占販売契約を締結、2014年3月に欧州医薬品庁（EMA）の承認を取得し、発売したばかりだった。発売初年度の売上げは低調で開示基準に達していなかった模様。

ラツーダは大日本住友製薬が創製した非定型抗精神病薬であり、ドーパミン2、セロトニン2A、セロトニン7の各受容体に対してアンタゴニストとして作用し、セロトニン1A 受容体にはパーシャルアゴニストとして作用する。米国では大日本住友製薬の子会社サノビオンが2011年に発売し、投与患者数は累計100万人を超えたと推定される。

（参考）　大日本住友製薬が2013年度に計上したラツーダの世界売上げは422億円だった。国内では第Ⅲ相臨床試験「PASTEL」が不調に終わり、承認申請を見合わせている。武田薬品は国内では関与していないが今後の海外戦略を見直す気運となったようだ。

統合失調症治療薬は2012年にセロクエル（AZ）、ジプレキサ（リリー）といった大型製品が米国で相次いて特許終了となり、市場規模は激減した。2014年に58億ドル（7000億円）を売上げた最大製品のエビリファイ（大塚製薬）にも今月（2015年5月）からジェネリック製品が参入している。

[リンク] 統合失調症　➔ 市場動向　➜ 新薬開発

大塚製薬／ルンドベック共同開発のブレクスピプラゾールのNDA申請をFDAが受理

ブレクスピプラゾール（OPC-34712)は、大塚製薬が自社研究所で創製し、ルンドベック社（デンマーク）と共同開発中の新規抗精神病薬である。ドパミンD2受容体及びセロトニン5HT1A受容体に結合してパーシャルアゴニストとして作用し、また、セロトニン5HT2A受容体およびノルアドレナリンα1B/2C受容体にはアンタゴニストとして働く SDAM（セロトニン ドパミン アクティビティ モデュレーター）と呼ばれる新しい作用機序を有する。

「統合失調症」と「大うつ病補助療法」の適応での承認申請を米国FDAが受理した。申請の根拠となったのは3本の統合失調症試験と4本の大うつ病補助療法試験である。これらの試験で、計5,000人以上の患者がブレクスピプラゾールの投与を受けた。

統合失調症患者を対象とした第3相試験では、6 週目の陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）の総得点におけるベースラインからの変化量について、プラセボ群と比較して有意な改善が得られた（p<0.005）。

既存の抗うつ薬が十分な改善効果を示さない大うつ病成人患者を対象とした第3相試験では、6 週目のモントゴメリー / アスベルグうつ病評価尺度（MADRS、Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale）総得点のベースラインからの変化量において、プラセボと比較して有意な改善効果が認められた（p<0.005）。

（参考）

　大塚製薬とルンドベック社は、大塚が創製した「エビリファイ メンテナ」とブレクスピプラゾール、およびLu AE58054」を含むルンドベックの創製品３剤について、2011年11月に共同開発と商業化に関する提携契約を締結した。エビリファイ メンテナは、2013年3月に米国で発売され、同年11月には欧州で承認を得ている。

　「エビリファイ」は米国特許が2015年４月で満了となるが、大塚製薬と大鵬薬品を統合する大塚ホールディングスの最大製品であり、昨年度（2014年3月期）は連結売上高1兆4530億円の40%を占める5,750億円を売上げた。そのほとんど（80%、4,550億円）を米国市場で売上げている。

　ブレクスピプラゾールはエビリファイ（一般名アリピプラゾール）の後継品として大塚グループの将来を左右する重要な製品である。NDA申請は７月14日付で「提出」していたがFDAの「受理」に２ヶ月半を要した。PDUFAに基づく審査期限は2015年７月となり、発売はエビリファイ後発品の市場参入から半年近く遅れる見通しである。

　発売時にはジェネリックの「アリピプラゾール」が最大のライバルとなりそうな状況である。これまでに自社で積み上げてきたアリピプラゾールの実績に対抗するには、SDAM（セロトニン ドパミン アクティビティ モデュレーター）という新しい作用機序が広く認知されるかどうかが重要な鍵となりそうだ。

ルンドベックの株価が1日で4％上昇、武田薬品が共同開発する大うつ病治療薬がフェーズIII試験（P3）で好成績 [5/16]

ルンドベック　はノボ・ノルディスクに次ぐ、デンマークの二大製薬企業の一つ。98カ国で発売されている抗うつ剤レキサプロなど中枢神経領域の新薬開発に優れた実績をもつ。米国精神病学会で発表した大うつ病治療薬Brintellix　（一般名vortioxetine）のP3データにJPモルガン、ドイチェ証券など複数のアナリストが反応して株価が急上昇した。ピーク時予想は20-30億ドル。武田薬品は2007年から共同開発してきた。昨年中に欧米2極で承認申請、米国のPDUFA審査期限は10月2日。

後発品の2012年問題がグローバル製薬企業の第2四半期業績を圧迫。 [各社4-6月期決算]

後発品の2012年問題　が第2四半期（4-6月）決算に大きく影響している。特に統合失調症治療薬では3月にセロクエルの特許終了（LOE）を迎えたアストラゼネカの連結売上が21%減少、ジプレキサが昨年LOEとなったリリーも10%減収となった。ブリストルマイヤーズ・スクイブは抗血小板剤プラビックスと降圧剤アバプロのLOEが影響して18%の大幅減収。大型品のLOEは8月にも武田薬品の糖尿病薬アクトス、メルクの喘息薬シングレアと続いている。