MSD（米国メルク）の抗PD-1抗体MK-3475が悪性黒色腫で好成績

抗PD-1抗体 はT細胞の細胞死に関与するPD（Programmed Death）-1受容体を遮断して、がん細胞に対する免疫攻撃を回復する。開発段階で現在もっとも注目される免疫療法による抗がん剤だ。 MK-3475（lambrolizumab）の臨床試験はまだフェーズ1b段階だが、登録患者数は肺がん、乳がん、大腸がんなど８効能で合計3000人を超えている。今年４月にFDAのBT（ブレークスルー治療）指定を受けた進行性悪性黒色腫では１年生存率81%を単独投与で達成した。 抗PD-1抗体として先行するブリストルマイヤーズ（BMS）／小野薬品のnivolumabは同じく免疫療法の抗体医薬Yervoy との併用で進行性悪性黒色腫の１年生存率82％を達成し、今年６月の米国臨床腫瘍学会（ASCO）で絶賛された。MK-3475も他剤との併用を計画しており、さらなる生存率向上を期待できそうだ。 悪性黒色腫（メラノーマ）は米国における皮膚がん発症数（毎年100万人）の５%に過ぎないが死亡数では75%を占める。悪性度が高く、進行性の場合の生存率は１年で40%、５年で20%を下回っていたが、ロシュのZelborafはBRAF変異陽性の患者で１年生存率を55%へと改善した。共同開発元のPlexxikonを第一三共は11年に９億ドル（770億円）で買収している。 その後、グラクソ・スミスクラインは自社開発のBRAF阻害剤Tafinlarと日本たばこから導入したMEK阻害剤Mekinistを併用して１年生存率79%を報告。治療成績は改善しているものの、２年目以降の生存率と、半数を占めるBRAF変異陰性の患者が問題となっている。