米国癌学会（AACR2015）において、アッヴィが開発中のPARP（poly ADP-ribose polymerase）阻害薬ベリパリブveliparibとイリノテカンの併用療法のトリプルネガティブ乳癌（TNBC）に対する第1相試験の結果が報告され、良好な忍容性が示された。また、24例中20例で治療効果が評価され、そのうち生殖細胞系BRCA遺伝子変異陽性（gBRCAm）のTNBC患者8例中7例（88％）でPRが認められた。カルボプラチンとの併用でトリプルネガティブ乳がん620症例を目標とするP3試験を昨年（2014年）1月に開始した（→per news）。今回、症例数は少ないが高い奏効率が認められたことは注目される。
PARPは1本鎖DNA損傷を修復する酵素である。PARP阻害薬は、主にPARP酵素活性を阻害してDNA修復を抑制する。一方、BRCA1/2は2本鎖DNA切断を修復する。BRCA1/2に遺伝子変異のある癌細胞では、PARP阻害によりDNA修復が抑制されるとBRCA1/2による修復ができないためアポトーシスが引き起こされる。BRCA1/2が正常な細胞は、PARPが阻害されても細胞死に至ることはないと考えられている。昨年（2014年）12月にアストラゼネカのリンパルザ（Lynparza、一般名olaparib）がPARP阻害剤として初めて、卵巣がん治療薬として承認されている。
[参考] 乳がん治療薬市場は69億ドル（8200億円、2014年）を売上げるロシュのHER2阻害剤ハーセプチンの独占状態が続いている。TNBCは原発乳がんの15％程度と言われるがエストロゲン、プロゲステロンのホルモン感受性とHER2発現が陰性なのでハーセプチンの効力は期待できない。
ノバルティスのmTOR阻害剤アフィニトール（2012年7月効能追加）、ファイザーのCDK4/6阻害剤イブランス（2015年2月FDA承認）など新しいメカニズムの新薬に注目が集まっている。PARP阻害剤の乳がん適応ではサノフィはイニパリブ（iniparib）が先行していたが2013年6月に開発中止となった。
[リンク] 乳がん ➔新薬開発 ➔市場動向
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