臨床段階のオンコロジー薬開発企業Mirati Therapeutics, Inc. (Mirati)は、全てのPD-L1 サブグループにおいて KRAS G12C変異を有する非小細胞肺癌(NSCLC)の1次療法として、アダグラシブ [400mgを1日2回(BID)] とキイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)の同時併用を評価する、第2相KRYSTAL-7試験、および第1b相KRYSTAL-1試験コホートの予備的結果を発表した。アダグラシブ＋ペムブロリズマブの併用は、KRAS G12C変異を有する進行/転移性NSCLC患者の1次療法として良好な忍容性と有望な予備的有効性を示した。これらの知見は、2022年 ESMO Immuno-Oncology Annual Congressで口頭発表された(#LBA4)。
アダグラシブ(MRTX849)は、KRASG12Cタンパク質が 24～48時間毎に再生するため、KRASG12C変異癌の治療に重要な特性である標的阻害を維持するように最適化された、開発中の高度に選択的で強力な KRASG12C に対する経口低分子阻害薬である。基礎研究から、この薬物が長い半減期と広範な組織分布を有し、忍容性が高いことが示されている。アダグラシブは、KRASG12C 変異を有する、NSCLC、結腸直腸癌(CRC)、膵臓癌(PC)、およびその他の固形癌に対して、中枢神経系への移行性と単剤での有効性が示されている。また、進行性固形癌患者を対象に、他の抗癌療法との併用療法の評価を進めるため、いくつかの臨床試験が開始されている。
