4 月16 日、Bristol Myers Squibb(BMS)は、fluoropyrimidine 系薬剤および白金製剤を含む化学療法との併用療法で、OPDIVO(nivolumab)が、PD-L1 発現率状態に関わり無く、進行または転移性胃癌、胃食道接合部癌および食道腺癌患者の治療薬として、FDA に承認されたと発表した。本承認は、OPDIVO とmFOLFOX6 (fluorouracil、leucovorin & oxaliplatin）またはCapeOX(capecitabine & oxaliplatin)の併用療法を、化学療法(mFOLFOX6 またはCapeOX)と比較評価した第3 相CheckMate -649 試験結果に基づいている。
1. CheckMate -649 試験デザイン：
本試験は、未治療の進行または転移性胃癌、胃食道接合部癌および食道腺癌患者を対象にした、多施設、無作為化、非盲検、第3 相臨床試験である。本試験において、ヒト上皮成長因子受容体2(HER-2)陽性、または未治療の中枢神経系転移を有する患者は除外された。本試験では、患者はオOPDIVO と化学療法の併用療法群（PD-L1 CPS ≥ 5：473 例；全無作為化患者：789 例）または化学療法群（PD-L1 CPS ≥ 5：482 例；全無作為化患者：792 例）に、無作為に割り付けられた。患者は、次の何れかの投与を受けた：OPDIVO 240 mg とmFOLFOX6 の併用療法を2 週間間隔、またはmFOLFOX6 のみを2 週間間隔、もしくは、OPDIVO 360 mg とCapeOX(oxaliplatin)の併用療法を3 週間隔、またはCapeOXのみを3 週間隔で投与した。投与は、病勢進行もしくは忍容できない毒性が認められるまで、最長2 年間にわたり継続された。主要評価項目は、PD-L1 CPS ≥ 5 の患者におけるOS および盲検下独立中央評価委員会(BICR)の評価による無増区生存期間(PFS)であった。副次評価項目は、PD-L1 CPS ≥ 1 および全無作為化患者におけるOS およびPFS、ならびにPD-L1 CPS ≥ 1 および ≥ 5 の患者と全無作為化患者におけるBICR の評価による奏効率(ORR)であった。
2. 試験結果：
この患者集団での試験において、OPDIVO と化学療法の併用療法は、化学療法単独と比較して、全生存期間(OS)に対して、全無作為化患者集団(HR 0.80；95% CI：0.71 - 0.90；P=0.0002)、およびPD-L1 combined positive score(CPS) ≥5 の患者集団(HR 0.71；95% CI：0.61 - 0.83；P<0.0001)の両方において、良好な延長を示した。全患者の探索的解析における1年生存率は、OPDIVO と化学療法の併用療法群で55%、化学療法単独群で48%であった。また、併用療法群は、化学療法単独群と比較して、PFS で病勢進行または死亡のリスクを有意に低減した(PD-L1 CPS ≥ 5：PFS HR 0.68；95% CI：0.58 - 0.79；P<0.0001)。
3. CheckMate -649 試験責任医師、Memorial Sloan Kettering Cancer Center、消化器癌チーフDr. Yelena Y. Janjigian のコメント：
「CheckMate -649 試験において、OPDIVO と化学療法併用療法は、転移性胃癌、胃食道接合部癌および食道腺癌患者の生存期間を有意に改善し、死亡リスクを20%低減した。さらに、1 年生存率は55%であった。これらは重要な結果であり、OPDIVO による同併用療法が生存期間を延長し得る治療選択肢を一刻も早く必要としているこの患者集団の標準治療となり得ることを裏付けている。」と述べている。
4. 今回の承認審査：
早期に安全かつ有効な治療を患者に届けるべくFDA のReal-TimeOncology Review (RTOR)のPilot program の下で審査された。 また、この審査は、Canada、Australia、Switzerland、およびBrazil の保健当局による同時審査が可能であるFDA のProject
Orbis Initiative の下で実施された。(完)
(主な出典：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-in-Combination-with-Chemotherapy-for-Patients-with-Advanced-or-Metastatic-Gastric-Cancer-Gastroesophageal-Junction-Cancer-and-Esophageal-Adenocarcinoma/default.aspx他)
