経口アンドロゲン受容体阻害薬による生化学的再発リスクが高い非転移性ホルモン 感受性前立腺がん（nmHSPC）の治療

アステラス製薬がファイザーと共同で開発・商業化を進めている経口 アンドロゲン受容体阻害剤 XTANDI(一般名：エンザルタミド)について、FDA が迅速審査プログラム[優先審査(priority)指定、Fast Track 指定及び Real-time Oncology Review(RTOR)の下で、生化学的再発(Biochemical Recurrence：BCR)のリスクの高い非転移性去勢感受性前立腺癌(nmCSPC)、又は非転移性ホルモン 感受性前立腺癌(nmHSPC)の効能を承認した。
EMBARK 試験験において、エンザルタミド 併用群（エンザルタミド＋リュープロレリン）は、プラセボ群（プラセボ＋リュープロレリン）と比較して、病勢進行または死亡のリスクを低減し、統計学的に有意な改善を認め、主要評価項目である無転移生存期間(MFS)を達成した。また、エンザルタミド単剤群は、エンザルタミド併用群と同様に、プラセボ 群と比較して、病勢進行または死亡のリスクを低減し、統計学的に有意な改善を認め、主要副次評価項目の MFS を達成した。MFS は、無作為化から客観的指標である中央評価での画像診断における増悪または死亡のいずれか早い方までの期間と定義される。

FDA、BRCA 陽性転移性去勢抵抗性前立腺癌に最初で唯一の二重作用錠剤 AKEEGA承認

FDA が、Johnson & Johnson 傘下の Janssen Biotech, Inc が開発中のPARP 阻害剤 ニラパリブ＋アビラテロンを配合した最初で唯一の二重作用錠剤 AKEEGAを承認した。BRCA 遺伝子変異陽性、または病的変異が疑われる去勢抵抗性前立腺癌（ mCRPC ）の成人患者の治療法である。
無作為化、二重盲検、placebo 対照、多施設共同、第 3相 MAGNITUDE 試験において、AKEEGA＋プレドニゾン併用群の BRCA 陽性患者では、X 線撮影による無増悪生存期間(rPFS)に関して、統計的に有意な47%のリスク低減が観察された [ハザード比(HR)=0.53；p=0.001]。

アンドロジェン拮抗薬による転移性前立腺がんの治療

 08/08 Bayer, Hormone, Prostate cancer

FDA approves additional indication of darolutamide in combination with docetaxel for the treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)

• FDAはドセタキセル併用による転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）をダロルタマイドの追加適応症として承認した。

子宮内膜症にともなう疼痛の治療

 08/05, Pfizer, Hormone, Women's health

Myovant Sciences and Pfizer Receive U.S. FDA Approval of MYFEMBREE®, a Once-Daily Treatment for the Management of Moderate to Severe Pain Associated With Endometriosis

• マイオバント・サイエンスとファイザーは子宮内膜症にともなう中等度から重度の疼痛に対する一日一回投与治療薬としてMYFEMBREE（マイフェンブンリー）のFDA承認を取得した。

ステロイド合成阻害薬による転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療

07/13, MRK, Collaboration, Prostate cancer

Merck and Orion Announce Global Collaboration for the Development and Commercialization of ODM-208, an Investigational Steroid Synthesis Inhibitor for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

• メルクとオリオンは転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療薬として治験中のステロイド合成阻害薬 ODM-208の開発と商業化に向けたグローバル提携を発表した。

メルク・Orion, 転移性去勢抵抗性前立腺癌に対するステロイド合成阻害剤ODM-208 開発提携

メルク/MSDとフィンランドのOrion Corp.(Orion)は、Orion の臨床開発中のステロイド 合成阻害剤ODM-208 と、ステロイド産生に重要な酵素であるチトクロームP450 11A1(CYP11A1)を標的とするその他の薬剤に関する、グローバルな開発および商業化に関する提携契約を締結した。
ODM-208 は、前立腺癌などのホルモン依存性癌の治療のためにOrion によって創薬ならびに開発された、CYP11A1 酵素の、経口non-steroidal 選択的阻害剤である。ODM-208 は、CYP11A1 酵素を阻害することにより、アンドロゲン 受容体シグナル伝達経路を活性化する可能性のある全てのステロイドホルモンとその前駆体の産生を抑制するように設計されている。転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)患者に対する第2 相臨床試験が進行中である。

転移性ホルモン感受性前立腺がんに対する抗アンドロゲン療法

07/04, Bayer, Androgen receptor, Prostate cancer

Darolutamide plus androgen deprivation therapy and docetaxel demonstrates consistent overall survival benefits across various patient segments in metastatic hormone-sensitive prostate cancer

• ダロルタミドとアンドロゲン除去療法およびドセタキセルの併用は、転移性ホルモン感受性前立腺がんの様々な患者セグメントにおいて一貫した全生存期間の改善が実証された。

FDA、現行治療法で病勢が進行したHER2 陽性乳癌患者に対する新治療法の選択肢を承認

FDA が、アステラス製薬とPfizer Inc.(Pfizer)と共同開発・商業化を進めている経口アンドロゲン 受容体阻害剤XTANDI(一般名：エンザルタミド)(XTA)に関し、転移性去勢感受性前立腺癌(CSPC： Castration-Sensitive Prostate Cancer)の効能追加を承認した。本承認により、XTA は米国において、既に承認を取得している非転移性および転移性去勢抵抗性前立腺癌(CRPC：Castration-Resistant Prostate Cancer)に加えて、転移性CSPC の効能を有する最初で唯一の経口治療薬になった。今回のsNDA は2019 年6 月21 日に提出し、2019 年12 月16 日に承認されたことから、審査期間は凡そ6 カ月であった。
今回の承認は、転移性CSPC 患者1,150 人を対象に実施した第3 相ARCHES試験結果に基づいている。本試験において、主要評価項目である画像診断による無増悪生存期間(rPFS)を有意に延長した。

イクスタンジの転移性・去勢感受性前立腺がん（mCSRP）に対するFDA承認

12/16 Pfizer, Androgen receptor, Prostate cancer

• XTANDI® (enzalutamide) Approved by U.S. FDA for the Treatment of Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer　（イクスタンジ（一般名エンザルタミド）が米国FDAにより転移性・去勢感受性前立腺がんの治療にしょうにんされた）
• 今回の承認によりイクスタンジはFDAによって３種類の進行性前立腺がん（非転移性、転移性・去勢抵抗性mCSRP、転移性・去勢感受性mCSRP）すべてに承認された初めての抗がん剤となった。

（参考）

前立腺がん治療薬の2018年売上高はヤンセンのザイティガが10憶㌦増の35憶㌦へと急増し、4億㌦増の30憶㌦にとどまったイクスタンジを抜いて最大製品となった。2018年2月にプレドニゾンとの併用で承認されたmCSPC（転移性・去勢感受性前立腺がん）の寄与が大きかった。

U.S. FDA Grants Priority Review for a Supplemental New Drug Application (sNDA) for XTANDI® (enzalutamide) in Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC)
March 19, 2018 » Pfizer, Astellas, Prostate cancer

• アンドロゲン受容体阻害剤イクスタンジの追加適応に関する申請をFDAが優先審査に指定。承認されると、非転移性去勢抵抗性前立腺がんを含む、全ての去勢抵抗性前立腺がん患者に拡大される。　

エラゴリクスが子宮筋腫に対する二本目のP3試験でも好成績

AbbVie Announces Positive Topline Results from Second Phase 3 Study Evaluating Investigational Elagolix in Women with Uterine Fibroids
March 13, 2018 » AbbVie, Women's health, Anti-hormone

• アッヴィが開発中のゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）拮抗剤エラゴリクスが子宮筋腫に対する二本目のP3試験でも好成績を収めた。先行する子宮内膜症では昨年9月に承認申請（NDA）を提出済み。

エラゴリクスが子宮筋腫を対象としたフェーズ３試験で好成績

アッヴィが開発中のGnRH受容体拮抗剤エラゴリクスが子宮筋腫を対象としたフェーズ３試験で好成績を収めた。
February 21, 2018 » AbbVIe, Women's health, Hormone/Anti-hormone

• FDAへの初回申請は子宮内膜症を標的疾患として2017年9月に提出した。子宮筋腫のフェーズ３試験は2016年１月に開始していた。

エルレアダ を前立腺がん治療薬としてFDAが承認

ERLEADA™ (apalutamide), a Next-Generation Androgen Receptor Inhibitor, Granted U.S. FDA Approval for the Treatment of Patients with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
February 14, 2018 » Janssen, Prostate cancer

• 次世代のアンドロゲン受容体阻害薬アパルタマイド（予定販売名：エルレアダ ERLEADA）を非転移性前立腺がんに対する治療薬としてFDAが承認。

エルレアダ （ERLEADA）が前立腺がん患者の死亡リスクを低減

ERLEADA™ (apalutamide), a Next-Generation Androgen Receptor Inhibitor, Lowered Risk of Metastasis or Death in Patients with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
February 8, 2018　 Janssen, Prostate cancer

• Phase 3 SPARTAN data showed ERLEADA™ improved median metastasis-free survival by more than two years
• Data featured as oral presentation at ASCO GU 2018 (Abstract #161) and published in The New England Journal of Medicine

次世代のアンドロゲン受容体阻害薬アパルタマイド（予定販売名：エルレアダ ERLEADA）が非転移性・去勢抵抗性の前立腺がん患者において転移または死亡のリスクを低減した。

イクスタンジが前立腺がんの転移または死亡のリスクを71％減少

Phase 3 PROSPER Trial Shows XTANDI® (enzalutamide) Significantly Reduced the Risk of Metastasis or Death by 71 Percent in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
February 5, 2018 Astellas, Pfizer

• 非転移性・去勢抵抗性の前立腺がん患者を対象としたフェーズ３試験PROSPERの成績をファイザーとアステラスが発表。転移または死亡のリスクを71％減少した。

U.S. FDA Grants Priority Review to Janssen for Apalutamide as a Treatment for Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
December 21, 2017

• 抗アンドロゲン薬アパルタマイドを非転移性・去勢抵抗性前立腺がん治療薬としてヤンセンがNDA申請、FDAは優先審査とした。

抗エストロゲン薬フルベストラントの効能追加

Faslodex receives US FDA approval for the treatment of advanced breast cancer in combination with abemaciclib
15 November 2017
AstraZeneca, Breast cancer, Anti-hormone, CDK4/6 inhibitor, Lilly

• CDK4/6阻害薬アベマシクリブとの併用による進行性乳がんを対象とする、抗エストロゲン薬フルベストラントの効能追加をFDAが承認。パルボシクリブとの併用は2016年に承認されている。