武田、Dravet 症候群/Lennox-Gastaut 症候群治療薬候補soticlestat のグローバルな権利を取得

3 月3 日、武田薬品と、希少神経疾患患者の生活に大きな変化をもたらす治療薬の開発を行うバイオ医薬品企業Ovid Therapeutics Inc.(Ovid)は、当社がDravet 症候群(DS)またはレノックス・ガストー(Lennox-Gastaut)症候群(LGS)を含む発達性およびてんかん性脳症の治療薬として臨床段階にあるsoticlestat(TAK 935/OV935)について、グローバルな開発および販売権をOvid から獲得する独占契約を締結したと発表した。

武田薬品湘南研究所で創製されたsoticlestat のグローバルな権利を武田薬品が獲得し、今後の全世界での開発と販売を単独で担うことになる。Ovid はマイルストン支払いや将来の開発・販売費用を含め、武田薬品に対していかなる金銭的義務も負はない。Ovid は契約時に1 億9,600 万米$の一時金を受領し、開発、承認、発売等の各マイルストン達成時に最大６億6,000 万米$を受領する権利を有している。さらにOvid は、soticlestat が承認・上市された場合、販売額に応じた二桁台前半から最大20％の段階的なロイヤリティを受領する可能性がある。今回の新たな契約は、米国独占禁止法に基づく該当する規制当局による承認を含め、一定のクロージング条件を満たすことを前提に、2021 年3 月末までに完了する予定。

2017 年に締結された両社間の共同開発・販売契約に関する提携により、武田薬品はOvid の株式を取得し、臨床第3 相試験の開始を含む申請・承認等に関するマイルストンに対して最大8,500 万米$を受領する権利を有していた。Ovid は希少小児てんかん領域におけるPOC 試験を成功裏に実施し、グローバルな規模でsoticlestat の開発を主導していた。

soticlestat (TAK 935/OV935) は、強力で選択性の高い、first-in-class の経口cholesterol 24 hydroxylase(CH24H)阻害剤であり、発作感受性を低下させ、発作制御を改善する可能性がある。CH24Hは主に脳で発現し、そこでcholesterolを24S‐hydroxycholestero（l 24HC）に変換し、脳cholesterol の恒常性バランスを調節する。24HC はNMDA 受容体のポジティブallosteric モジュレーターで、てんかんに関連するglutamate 作動性シグナル伝達を調節する。glutamate は脳内の主要な神経伝達物質の1 つであり、発作の開始および進展に関与していることが示されている。最近の論文では、CH24H がNMDA 受容体の調節を介してglutamate 経路の過度な活性化に関与し、CH24H の発現増加がアストロサイトによるglutamate の再取り込みを妨げ、てんかん原性と神経毒性が生じることが示されている。soticlestat によるCH24Hの抑制はニューロンの24HC レベルを低下させ、脳の興奮性／抑制性バランスのゆがみを改善する可能性がある。

マリファナ由来の有効成分カンナビジオールを2 歳以上の稀で重篤なてんかん症状の治療薬としてFDAが承認（6月25日）

FDA は、Lennox-Gastaut 症候群ならびにDravet 症候群の2 種類の稀で重篤なてんかん症状に伴う発作に対する2 歳以上の患者の治療薬として、マリファナ(marijuana)由来の精製された有効成分cannabidiol(CBD)(EPIDIOLEX)をNME として初めて承認した。本剤はFDA にとってDravet 症候群の治療薬として最初の承認薬になった。CBD はtetrahydro-cannabinol (THC)と共にマリファナの主要な化学成分として知られているが、THC が示す解毒作用や高揚感などの向精神作用は認められていない。
承認申請の根拠となった無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験において、Lennox-Gastaut 証拠群又はDravet 症候群患者 516 人が登録され、他の治療薬との併用により評価された。プラセボ に比べてEPIDIOLEX 群では、発作の頻度が効果的に減少された。

FDAがてんかん発作薬SPRITAMの3Dプリンタ技術を利用した超速崩壊錠を優先審査で承認

FDA がAprecia Pharmaceuticals Company（Aprecia）のSPRITAM（levetiracetam）を、てんかんの成人および小児の部分発作、ミオクロニー発作、原発性全般性強直間代発作の治療における、処方補助療法として承認した。
SPRITAM はAprecia が開発したZipDose 技術基盤を使用して製造された。ZipDose は3D プリンタ(3DP)技術を利用して、ひとすすりの水で急速に崩壊する多孔性製剤を製造する画期的な製剤技術である。3DP はこれまでに医療機器の製造に用いられてきたが、今回の承認は本技術を使用して製造した医薬品のFDA 初の承認である。
Catalyst として3DP を使用し、高用量でも僅かな溶液で容易に迅速に崩壊する多孔性の製剤で、１錠1 回1000 mg の高用量までデリバリーが可能なので、ひとすすりの液体があればSPRITAM を最大用量（1,000mg）まで投与できる。2016 年第1 四半期には発売の予定である。

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エーザイのAMPA 受容体拮抗剤FYCOMPA（一般名ペランパネル）を欧州委員会が「てんかん治療薬」として承認 [7/27]

エーザイのFYCOMPA　は世界初のAMPA受容体拮抗剤として自社開発に成功。神経伝達物質グルタミン酸によるAMPA 受容体の活性化を阻害し、シナプス後神経の興奮を抑えることにより、てんかん発作を抑制。シナプス前神経に作用してグルタミン酸の放出を抑制する従来の抗てんかん薬とは異なる新規な作用機序である。 2011年5月に欧米同時申請し、欧州では医薬品委員会（CHMP）が申請から1年後の今年5月に承認勧告、審査は順調だった。米国では申請フォーマットを変更して昨年12月に再申請、審査期限（PDUFAアクションデート）は10月22日。日本ではP3臨床段階。 神経の過剰興奮を抑制する薬剤として、将来的にはファイザーのリリカやJ&Jのトパマックスのように神経因性疼痛関連の効能が承認されれば、世界売上40億ドルの超大型製品となる可能性がある。リリカの11年世界売上は37億ドル（ほぼ3000億円）、トパマックスは特許終了直前の08年には27億ドル（2100億円）を超えていた。エーザイではこれまで、てんかん以外のFYCOMPA臨床試験を実施していない様子だが今後に注目。