抗インターロイキン 13抗体による好酸球性食道炎の治療

07/14, Sanofi, IL-13, EoE

Dupixent® (dupilumab) Phase 3 trial shows positive results in children 1 to 11 years of age with eosinophilic esophagitis

好酸球性食道炎を有する 1〜11歳の小児に対するフェーズ３試験においてデュピクセント（デュピルマブ）は良好な成績を示した。 

6ヶ月から 5歳の乳幼児のアトピー性皮膚炎に対する 抗IL-4/IL-13抗体の投与

 06/07, SNY, IL-13, Atopic dermatitis

FDA approves Dupixent® (dupilumab) as first biologic medicine for children aged 6 months to 5 years with moderate-to-severe atopic dermatitis

FDAは中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する 6ヶ月から 5歳の乳幼児を対象とする最初の生物学的製剤としてデュピクセント(デュピルマブ)を承認した。

リリー、lebrikizumab の2 本の第3 相試験で中等症～重症アトピー性皮膚炎の症状有意に改善

イーライリリーは、第3 相試験のADvocate 1 及びADvocate 2 試験で、抗IL-13 抗体lebrikizumab が、中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者の半数以上に、EASI による評価で75%以上の皮膚病変の消失を達成し、有意な改善をもたらしたと発表した。
Lebrikizumabは、高い親和性でIL-13 に結合してIL-13Rα1/IL-4Rαヘテロ二量体複合体の形成とその後のシグナル伝達を特異的に阻止するようにデザインされた臨床開発段階にある革新的なモノクローナル抗体(mAb)である。IL-13 の生物学的作用を限定的かつ効率的に阻害する。IL-13 は、アトピー性皮膚炎の様々な徴候および症状の基礎をなす多様な病態生理を駆動させる中心的な病因メディエーターであると考えられており、2 型炎症を促進し、皮膚バリア―障害、痒み、皮膚の肥厚化、さらに感染を引き起こすとされている。
ADvocate 1 試験とADvocate 2 試験は、中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象にlebrikizumab の単剤療法を評価するためにデザインされた第3 相臨床試験である。プラセボ との比較で、IGA(Investigator Global Assessment) スコアおよびEASI( Eczema Area and Severity Index) スコア、皮膚病変と痒み、痒みによる睡眠障害および生活の質などの改善が認められた。

FDA、中等症から重症の好酸球性喘息治療薬としてDUPIXENTのsBLA を承認

FDA は、サノフィとRegeneron のDUPIXENT(一般名：dupilumab)を12 歳以上の中等症から重症の好酸球性喘息患者、および経口ステロイド依存性喘息患者に対する追加(add-on)維持療法として承認した。米国で本剤は、2017 年3 月に外用療法では効果不十分、または外用療法が推奨されない中等症から重症のアトピー性皮膚炎の成人患者の治療薬として承認されている。
DUPIXENTは、インターロイキン(IL)-4およびIL-13の過剰なシグナル伝達を阻害する。この作用により、呼気中の一酸化窒素(FeNO)、免疫グロブリンE(IgE)、eotaxin-3（CCL26）などの炎症性バイオマーカーを低下させる。
中等症から重症の喘息患者2,888 人を対象に、3 本の無作為化、プラセボ対照、多施設共同試験において、6 カ月から 1 年(24~52 週)にわたる評価を行った。最大規模の試験2において DUPIXENT は全体集団で重度の喘息増悪を減少させ、肺機能を改善した。重度の喘息増悪の減少は、組み入れ患者の70%が該当する好酸球数：150/μL 以上の患者集団で顕著であった。

デュピゼント（Dupixent®）の喘息への効能拡大申請

デュピゼント（Dupixent® ／一般名 dupilumab）を中等度から重症の喘息に対する治療薬としてFDAが承認審査を開始
2018年3月2日 » Sanofi, Severe asthma, IL-4/13

• 抗IL-4受容体抗体デュピルマブは昨年（2017年）3月に「アトピー性皮膚炎」の治療薬としてFDAの初回承認を取得している。サノフィはさらに「難治性喘息」を適応症とする追加申請（sBLA）を提出した。

トラロキヌマブの2本目の第3相試験も失敗

AstraZeneca provides update on tralokinumab Phase III programme in severe, uncontrolled asthma
1 November 2017

AstraZeneca, IL-13, Severe asthma, Setback

• アストラゼネカが重症・難治性の喘息を適応症として開発してきた抗IL-13抗体トラロキヌマブの2本目の第3相試験も失敗に終わった。

デュピゼント（一般名：デュピルマブ）が好酸球性食道炎に対するP2試験で好結果

Sanofi and Regeneron Announce Positive Phase 2 Study Results for Dupilumab in Patients With Active Moderate-to-Severe Eosinophilic Esophagitis

October 16, 2017

Sanofi, IL-13, Digestive organ

• サノフィのIL-13阻害薬デュピゼント（一般名：デュピルマブ）が中等度から重度の好酸球性食道炎に対するP2試験で好結果を得た。

トラロキヌマブの重症・難治性喘息フェーズ３試験

AstraZeneca provides update on STRATOS 1 Phase III trial of tralokinumab in severe, uncontrolled asthma

10 May 2017

• アストラゼネカが重症・難治性喘息を適応症として開発中の抗IL-13 抗体トラロキヌマブのフェーズ３試験が不調。