IZERVAY, 地図状萎縮を伴う加齢黄斑変性第 3 相 GATHER2 試験結果米国眼科学会で発表

アステラス製薬と子会社 Iveric Bio, Inc.(Iveric)は、地図状萎縮 (Geographic Atrophy：GA)を伴う加齢黄斑変性(Age-related Macular Degeneration：AMD)治療薬で補体因子C5 阻害剤 IZERVAY [avacincaptad pegol(ACP)]硝子体内注射液の第 3 相 GATHER 2 試験結果を米国 San Francisco で開催された 2023 年米国眼科学会(AAO)年次総会で口頭発表した。
IZERVAYは、GA を伴う AMD 治療剤として、FDA から 2023 年 8 月 4日に承認を取得しており、EMA では販売承認申請の審査中である。
本試験では、GA を伴う AMD 患者を対象にした ACP の毎月 1 回(QM)投与および隔月 1 回(Q2M)投与のいずれにおいても、偽処置対照群と比較して 2 年間の投与期間中に GA の進行速度を継続的に低下させることが明らかになった。また、ACP による GA 治療効果は投与後 6 カ月から観察され、2 年間経時的に増大し続け、2 年間の QM および Q2M 投与による治療効果は 1 年間の治療効果と比べて 2 倍以上であった。

Syncona、遺伝性網膜疾患遺伝子治療法開発企業Applied Genetic Technol. Corp.(AGTC)買収

ライフサイエンスの世界的リーダーの設立、構築、および資金提供に焦点を当てた大手医療投資会社 Syncona Ltd.(Syncona)と、希少ならびに消耗性疾患の遺伝性網膜疾患(IRDs)に焦点を絞り、adeno 随伴virus (AAV) ベースの遺伝子治療の開発と商業化に向けて臨床段階にあるバイオ企業Applied Genetic Technologies Corporation (AGTC)は、SynconaがAGTCを買収することで合意した。AGTC は、2022 年以降の継続的な事業への資金不足に直面していた。

AGTC が開発中のリードプロジェクト：
・X 連鎖性網膜色素変性症(XLRP)[AGTC-501 が現在第2/3 相試験段階にある]
・色弱症(ACHM)；CNGB3 またはCNGA3 遺伝子のいずれかの突然変異による遺伝性疾患[現在CNGB3 を標的に第1/2 相試験段階にある]

緑内障治療における戦略的提携

07/20, AbbV, Alliance

AbbVie and iSTAR Medical Announce Strategic Alliance for the Treatment of Glaucoma

• アッヴィとiSTAR メディカルは緑内障治療における戦略的提携を発表した。

加齢黄斑変性症の新たな治療法

10/22, ROG, Ophthalmology, VEGF

FDA approves Roche’s Susvimo, a first-of-its-kind therapeutic approach for neovascular or “wet” age-related macular degeneration (nAMD)

• FDAは新生血管性（滲出型）加齢黄斑変性症に対する新しい治療法となるロシュのサスビモ（Susvimo）を承認した。

眼科用VEGF阻害剤ビーオビューの糖尿病性黄斑浮腫（DME）に対する治療成績

09/14 NVS, VEGF, DME
Novartis reports positive topline results from the first Phase III trial of Beovu® versus aflibercept in patients with diabetic macular edema (DME) -- Beovu (brolucizumab) 6 mg achieved its primary endpoint of non-inferiority to aflibercept 2 mg in mean change in best-corrected visual acuity (BCVA) at year one (week 52)

ノバルティスが開発した眼科用VEGF阻害剤Beovu（ベオビュー？、一般名：ブロシズマブ）の糖尿病性黄斑浮腫（DME）を対象とする最初のフェーズ３試験が良好な結果を得た。対照薬アフリバセプト（販売名：アイリーア）2mgとビーオビュー6mgを比較し、主要評価項目とした投与1年後の最大矯正視力（BCVA）変化の中央値において非劣性が証明された。

（参考）ベオビューは2019年10月に滲出型（ウェット）加齢性黄斑変性症（wAMD）を適応症としてFDAが承認し、一部の副作用報道に関連して2020年6月に安全性情報の追加が承認された。アイリーアはAMDおよびDMEの治療薬として2011年に承認された。

抗IL-6 受容体モノクローナル抗体による視神経脊髄炎スペクトラム障害の治療

ロシュグループのジェネンテックは、中外製薬創製のpH 依存的結合性ヒト化抗IL-6 受容体モノクローナル抗体エンスプリング(一般名：サトラリズマブ)について、抗アクアポリン-4 抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)に対する新規作用機序を有する治療薬として米国FDA から販売承認を取得したと発表した。
エンスプリングは中外製薬が創製した、pH 依存的結合性ヒト化抗IL-6 受容体モノクローナル抗体で、中外製薬独自のRecycling 抗体技術を初めて適用している。NMOSD の主要原因であるIL-6 シグナル伝達を阻害することで、NMOSD の再発を抑制するとされている。エンスプリングはこれまでに、カナダ、日本、スイス の3 カ国で承認さいる。EU においてはNMOSD に対して希少疾病用医薬品の指定を受け、2019 年にEMAにより販売承認申請(MAA)が受理されている。

リサイクリング抗体による視神経脊髄炎治療

06/29 Roche, IL-6, Ophthalmic

• Roche’s ENSPRYNG®️ (satralizumab) approved in Japan for adults and children with neuromyelitis optica spectrum disorder

ロシュグループの中外製薬が開発したIL-6受容体に対するリサイクリング抗体サトラリズマブが日本で製造販売承認を取得した。「視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防」を効能・効果として、製品名はエンスプリング皮下注120mgシリンジとなった。海外では昨年（2019年）1月末にロシュが承認申請（BLA）をFDAに提出している。

加齢黄斑変性症治療における抗VEGF抗体の安全性

03/11 NVS, VEGF inhibitor, wet AMD
Novartis provides update on use and safety of Beovu® in patients with wet AMD

ノバルティスは加齢性黄斑変性症（AMD）治療薬Beovuによる治療とその安全性について、市販後副作用報告の比率は承認申請用臨床試験の段階と同様もしくは低下傾向にあると発表した。申請用臨床試験における失明の頻度は対照薬アフリベルセプト（商品名：アイリーア注射）と同等であった。

（参考）

抗VEGF抗体によるAMD治療は、初期には2004年に大腸がんで承認されたアバスチン（一般名：ベバシズマブ）が転用されたが、Genentechは2006年に専用治療薬としてルセンティス（一般名：ラニビズマブ）を発売した。その後2011年にリジェネロンとバイエルからアイリーアが発売された。ルセンティスの2019年売上高は欧州を中心に販売するノバルティスが21億ドル、導出元のジェネンテック（ロシュ）が2米国を中心に20憶ドルだった。アイリーアはリジェネロンが米国で46憶ドル、導出先のバイエルが28億ドルを計上している。ノバルティスはルセンティスからBeovuへの切り替えによって米国市場への参入を果たし、リジェネロン（サノフィ）／バイエル陣営と本格的に競合しようという矢先だった。

X連鎖性網膜色素変性症に対する遺伝子治療

03/02 JNJ, Gene therapy, Retinal disease
European Medicines Agency Grants PRIME and Advanced Therapy Medicinal Product Designations to Janssen’s RPGR Gene Therapy for X-Linked Retinitis Pigmentosa

X連鎖性網膜色素変性症の治療法としてヤンセンが開発中のRPGR（retinitis pigmentosa GTPase regulator）遺伝子療法について欧州医薬品庁（EMA）がPRIMEおよび先進治療医薬品に指定した。

甲状腺眼症(TED)の治療薬としてHorizon Therapeutics のteprotumumab をFDAが承認

FDA が、Horizon Therapeutics plc(Horizon)が開発中の甲状腺眼症(TED)の治療薬としてTEPEZZA(一般名：teprotumumab-trbw)を承認した。TEPEZZA は、重度の進行性の視力を奪う可能性が高く、眼球突出(眼球の膨らみ)、複視、視力障害、痛み、炎症、顔の外観の異常さを伴う、自己免疫疾患のTED の治療薬としてFDA が承認した最初で唯一の医薬品である。TEPEZZA は、完全にヒトmAb であり、3 週間に1 回、合計8 回の注入で患者に投与されるinsulin 様成長因子1 受容体(IGF-1R)の標的阻害剤である。
BLA の提出は、2019 年7月6 日、PDUFA のゴールは2020 年3 月8 日に設定されていた。本品はBreakthroughTherapy、優先審査、希少病指定、さらにはファストトラック指定の下で承認された。

滲出型（ウェット）加齢黄斑変性に対するVEGF阻害剤ブロシズマブをFDAが承認

Oct 08, 2019　Novartis, VEGF inhibitor, wet AMD

Novartis receives FDA approval for Beovu®, offering wet AMD patients vision gains and greater fluid reductions vs aflibercept

ノバルティスが開発した眼科用VEGF阻害剤ブロシズマブ（製品名Beovu、ビーオビュー）を滲出型（ウェット）加齢黄斑変性を適応症としてFDAが承認。アフリベルセプト（製品名アイリーア、バイエル）を上回る視力回復と滲出液減少が確認されている。

ラクスタルナ（LUXTURNA）の米国外における開発・販売権をノバルティスが取得

Spark Therapeutics Enters into a Licensing and Supply Agreement for Investigational Voretigene Neparvovec Outside the U.S.
Jan. 24, 2018

• ノバルティスは網膜ジストロフィーに対する遺伝子治療薬ラクスタルナ（LUXTURNA）の米国外における開発・販売権を取得。米国では2017年12月に承認され、開発元のスパーク・セラピューティクス社が自社販売する。