FDA、治療歴のあるRAS 野生型/HER2 陽性転移性結腸直腸癌の治療にTUKYSA 加速承認

FDA が、RAS 野生型HER2 陽性切除不能または転移性の、ㇷルオロピリミジン＋オキサリプラチン＋イリノテカン、ベースの化学療法による治療後に病勢が進行した結腸直腸癌の成人患者に対して、Seagen Inc. (Seagen)のTUKYSA® (一般名：tucatinib)とトラスツズマブ の併用療法を加速承認した。
TUKYSA錠は、HER2 タンパク質のtyrosine kinase 阻害剤の経口薬である。MOUNTAINEER 試験では、TUKYSA とトラスツズマブの併用療法を受けた、年齢の中央値が55.0 歳(範囲: 24～77 歳)の患者(N=84)において、盲検下独立中央審査(BICR)により、38%の奏効率(ORR)(95%CI: 28, 49)を示した。完全奏効(CR)は患者の3.6% (n=3)に観察され、部分奏効(PR)は患者の35% (n=29)に観察された。 BICR 評価の奏効期間(DOR)の中央値は 12.4 カ月(95% CI: 8.5, 20.5)であった。試験登録時に、これらの患者の64%と70%にそれぞれ肝臓または肺への転移が認められていた。TUKYSA の処方情報には、下痢、肝毒性、胚・胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれており、その中には重症または致命的なものもある。

切除不能な肝細胞がんに対するPD-1阻害薬とマルチキナーゼ阻害薬の併用

 08/03, Merck, Eisai, PD-1, MKI, HCC

Merck and Eisai Provide Update on Phase 3 LEAP-002 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Versus LENVIMA Monotherapy in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma

• 切除不能な肝細胞がん患者を対象に キートルーダ (ペムブロリズマブ) と レンビマ (レンバチニブ) の併用とレンビマの単独投与を比較した第３相試験 LEAP-002 最新情報（失敗）をメルクとエーザイが発表した。　

レンビマ＋キイトルーダ併用、進行性子宮内膜癌に対する臨床試験結果NEJM 誌に掲載

Merck & Co., Inc.(メルク)とエーザイは、第3 相KEYNOTE-775 試験/309 試験結果が、2022 年1 月19 日発行のNEJM 誌に掲載されたと発表した。本試験において、メルクの抗PD-1 抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)とエーザイ創製の経口チロシンキナーゼ阻害剤レンビマ (一般名：レンバチニブ) との併用療法は、治療ラインに関わらず少なくとも1 レジメンの白金製剤による前治療歴のある進行性子宮内膜癌を対象にして、化学療法(試験担当医師選択によるドキソルビシンまたはパクリタキセル)と比較して評価された。
米国婦人科腫瘍学会(SGO)2021 Annual Meeting on Women’sCancer のプレナリーセッションにおいて初めて口頭発表されたデータが含まれている。本試験結果において、本併用療法は、化学療法と比較して、二つの主要評価項目である全生存期間(OS)と無増悪生存期間(PFS)において統計学的に有意な延長を示した。本論文では、奏効率(ORR)およびサブグループ解析を含む詳細な有効性および安全性データも記載されている。

FDA、慢性骨髄性白血病治療薬として新機序のSTAMP 阻害剤SCEMBLIX(asciminib)承認

FDA が2つの異なる効能で慢性骨髄性白血病(CML)の治療薬として、ノバルティスのSCEMBLIX (一般名：asciminib)を承認した。
SCEMBLIXは、 ABL myristoyl pocket に結合するABL/BCR-ABL1 チロシンキナーゼ 阻害剤(TKI)で、初めてFDA に承認されたCML 治療薬である。文献上、STAMP 阻害剤としても知られている。
FDA は、SCEMBLIX を優先審査と希少病薬に指定し、①治療開始24週時点における分子遺伝学的大奏効(MMR)率に基づいて、これまでに2 回以上TKIで治療された慢性期のPhiladelphia 染色体陽性CML(Ph + CML-CP)成人患者に対しては加速承認プログラムで、②T315I 変異陽性のPh + CML-CP 成人患者に対しては完全承認で、それぞれを認可した。SCEMBLIX は、第3 相ASC4FIRST 試験を含めCML-CP の複数の治療ラインについて評価されている。また2021 年2 月にFDA からBreakthrough Therapy に指定された。

新規メカニズムSTAMPを標的とする慢性骨髄性白血病（CML）の治療薬

10/29, NVS, BCR-ABL, CML

FDA approves Novartis Scemblix® (asciminib), with novel mechanism of action for the treatment of chronic myeloid leukemia

• FDAは慢性骨髄性白血病の治療薬として新規メカニズムを持つノバルティスのセンブリックス（Scemblix、一般名アシミニブ）を承認した。

PD-1阻害薬とチロシンキナーゼ阻害薬の併用による腎細胞がんの第一次治療

 08/11, MRK, PD-1, Eisai, TKI, RCC

FDA Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination for First-Line Treatment of Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC)

• FDAはPD-1阻害薬キートルーダとエーザイのチロシンキナーゼ阻害薬レンビマの併用による進行性腎細胞がんの一次療法を承認した。

米国癌学会で白金耐性卵巣癌等に対するtislelizumab＋sitravatinib 併用療法臨床データ報告

中国のバイオ企業BeiGene Ltd(BeiGene)は、 自社開発の抗PD-1 抗体tislelizumab とMirati Therapeutics, Inc.(Mirati)と共同開発中のスペクトル選択的kinase 阻害剤sitravatinib との併用療法の臨床データ2 題を米国癌学会(AACR)年次総会2021 で発表した。発表データは、PD-1 / L1 阻害剤に抵抗性または耐性の切除不能または転移性黒色腫の患者と進行性白金製剤耐性卵巣癌(PROC) の患者を対象にした第1b 相試験(NCT03666143)の2 つのコホートによるデータである。
抗PD-1 / PD-L1 抗体に抵抗性または耐性の切除不能または転移性黒色腫25 例において、奏効率（ORR） は24%(95%CI：9.4、45.1)、疾病コントロール率(DCR)は88%(95%CI：68.8, 97.5)、奏効期間(DoR)中央値は未達で、無増悪生存期間(PFS)中央値は6.7 カ月(95%CI; 4.07. NE)であった。
抗PD-1/PD-L1抗体の前治療歴の無い再発進行性PROC 患者53例において、ORR は26%(95%CI：15.3、40.3)、DCR は77%(95%CI：63.8, 87.7)、DoR 中央値は4.7 カ月であった(95%CI：2.8, 推定不能)、PFS とOS の中央値は、それぞれ4.1 カ月(95%CI：4.0, 5.1)と12.9 カ月(95%CI：6.3, 17.2)であった。

FDA、大鵬薬品創製FGFR 阻害剤futibatinib(TAS-120)を進行胆管癌治療藥としてBT 指定

大鵬薬品工業(株)(大鵬薬品)が開発中の共有結合型FGFR 阻害剤futibatinib(TAS-120)が、前治療歴を有するFGFR2 遺伝子再構成(融合遺伝子を含む)を伴う進行胆管癌の治療薬として、FDA よりBreakthrough Therapy(BT)の指定を取得した。futibatinibは、 FGFR1, 2, 3, 4 の低分子阻害剤である。選択的かつ不可逆的に FGFR1-4 のATP 結合ポケットに結合することにより FGFR 媒介シグナル伝達経路を阻害し、腫瘍細胞の増殖を抑制し、FGFR1-4 遺伝子異常を持つ腫瘍の細胞死を増加させる。化学療法などの前治療歴がある胆管癌患者を含むFGFR1-4 遺伝子異常進行固形癌への治療薬として開発されている。胆管癌治療薬としてFDA の希少病薬指定を2018 年 5 月に受けている。

KEYTRUDA＋LENVIMA 併用試験、進行性子宮内膜癌の無増悪生存期間・全生存期間を改善

3 月 19 日、Merck & Co., Inc.(Merck)とエーザイは、第 3 相 KEYNOTE-775/309 試験成績 について、バーチャル開催の米国婦人科腫瘍学会(SGO)2021 (Annual Meeting on Women’s Cancer) の口頭発表プレナリーセッション(Abstract #10191)において、初めて発表したとプレ スリリースした。本試験で、1 レジメンの白金製剤による前治療歴のある進行性、転移性ま たは再発性子宮内膜癌を対象に、Merck.の抗 PD-1 抗体 KEYTRUDA(pembrolizumab)とエー ザイ創製の経口 tyrosine kinase 阻害剤 LENVIMA(Lenvatinib)の併用療法が評価された。

1. KEYNOTE-775/309 試験：

本試験(NCT03517449)は、治療ラインにかかわらず、1 レジメ ンの白金製剤を含む前治療歴のある進行性子宮内膜癌を対象にした、KEYTRUDA と LENVIMA の併用療法を評価する、多施設共同、非盲検、無作為化、第 3 相臨床試験。2 つの 主要評価項目はRECISTv1.1に基づく盲検下独立中央画像判定によるPFSおよびOSである。 副次評価項目は、RECISTv1.1 に基づく盲検下独立中央画像判定による ORR、および安全性/ 忍容性である。

登録患者 827 人中、697 人がミスマッチ修復機構(pMMR)を有する患者であり、130 人が ミスマッチ修復機構欠損(dMMR)を有する患者であった。登録患者は以下の 2 群に 1:1 に割 り付けられた。それらは、KEYTRUDA [200 mg 3 週毎(Q3W)静脈内投与を 1 サイクルとし最 大 35 サイクル(約 2 年)まで投与]と LENVIMA(20 mg, 1 日 1 回(QD)経口投与)]との併用群、お よび試験医師選択化学療法[doxorubicin(60 mg/m2 3 週毎(Q3W)静脈内投与で総投与量 500 mg/m2以下)]、または paclitaxel [4 週を 1 サイクルとして 80 mg/m2 週 1 回(QW)静脈内投与を 3 週連続し、1 週間休薬] 投与群。 

2. 第 3 相 KEYNOTE-775/309 試験有効性：

1) デュアル主要有効性評価項目；本試験は、 全体集団 (pMMR を有する患者集団、および dMMR を有する患者集団]ならびに pMMR を 有する患者集団において、RECIST v1.1 に基づく盲検下独立中央画像判定による無増悪生存 期間(PFS)、および全生存期間(OS)の 2 つの主要評価項目、ならびに RECIST v1.1 に基づく盲 検下独立中央画像(BICR)判定による奏効率(ORR)の有効性副次評価項目を達成した。追跡調 査期間の中央値は、全体集団および pMMR を有する患者集団において、11.4 カ月であった。 全体集団において、本併用療法(n=411)の PFS の中央値は、7.2 カ月(95%CI：5.7–7.6, イ ベント数=281)であり、試験医師選択化学療法[(TPC)、doxorubicin または paclitaxel、n=416]の 3.8 カ月(95%CI：3.6–4.2, イベント数=286)に対して、統計学的に有意かつ臨床的に意義のあ る改善を示し、疾患進行または死亡のリスクを 44%減少させた[HR=0.56 (95%CI：0.47–0.66); p<0.0001]。

また、全体集団において、本併用療法の OS の中央値は、18.3 カ月(95%CI：15.2–20.5, イ ベント数=188)であり、TPC の 11.4 カ月(95%CI：10.5–12.9, イベント数=245)に対して、統計 学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示し、死亡のリスクを 38%減少させた [HR=0.62(95%CI：0.51–0.75)；p<0.0001]。本試験における本併用療法の安全性プロファイルは、 それぞれの単剤療法で確立している安全性プロファイルと概ね一貫していた。

2) 副次評価項目；全体集団において、本併用療法の有効性副次評価項目の ORR は 31.9% (95%CI：27.4–36.6)であり、完全奏効(CR)率 6.6%、部分奏効(PR)率 25.3%であった。一方、 TPC の ORR は 14.7%(95%CI: 11.4–18.4)、CR 率 2.6%, PR 率 12.0%であった(ORR に関する TPC との差：17.2 percentage points、p<0.0001）。奏効例の奏効期間(DOR)の中央値は、本併用 療法では 14.4 カ月(範囲：1.6–23.7)であり、TPC は 5.7 カ月(範囲: 0.0–24.2)であった。

3) pMMR を有する患者集団；本試験成績は、全体集団と pMMR を有する患者集団で同様 であった。pMMR を有する患者集団において、本併用療法は、PFS の中央値 6.6 カ月(95%CI: 5.6–7.4, イベント数=247)であり、TPCの3.8カ月(95%CI：3.6–5.0, イベント数=238)に対して、 病勢進行または死亡のリスクを 40%減少させた [HR=0.60 (95%CI：0.50–0.72); p<0.0001]。ま た、本併用療法は、OS 中央値が 17.4 カ月(95%CI：14.2–19.9, イベント数=165)であり、TPC の 12.0 カ月(95%CI：10.8–13.3, イベント数=203)に対して、死亡のリスクを 32%減少させた [HR=0.68(95%CI：0.56–0.84)；p=0.0001]。副次評価項目である ORR について、本併用療法は 30.3%(95%CI：25.5–35.5)であり、CR 率 5.2%、PR 率 25.1%であった。一方、TPC は、ORR は 15.1%(95%CI：11.5–19.3)、CR 率 2.6%、PR 率 12.5%であった(ORR に関する TPC との差:15.2 percentage points, p<0.0001)。奏効例において、本併用療法の DOR の中央値は 9.2 カ月(範囲： 1.6–23.7)であり、TPC では 5.7 カ月(範囲: 0.0–24.2)であった。

第 3 相 KEYNOTE-775/309 試験安全性

全体集団において、投与中止に至った全グレー ドにおける治療関連の有害事象(TEAEs)は、KEYTRUDAとLENVIMAの併用療法群（n=406） において、KEYTRUDA は 18.7%、LENVIMA は 30.8%、両薬剤は 14.0%で認められた。一方、 TPC(n=388)では 8.0%において、TEAEs により投与中止に至った。 あらゆる原因によるグレード 5 の TEAEs は、本併用療法では 5.7%にみられ、TPC では 4.9%であった。グレード 3 以上の TEAEs は、本併用療法では 88.9%にみられ、TPC では 72.7% であった。全グレードにおける最も一般的な TEAEs(発現率 25%以上)は、本併用療法では、 高血圧(64.0%)、甲状腺機能低下症(57.4%)、下痢(54.2%)、悪心(49.5%)、食欲減退(44.8%)、嘔 吐(36.7%)、体重減少(34.0%)、疲労(33.0%)、関節痛(30.5%)、蛋白尿(28.8%)、貧血(26.1%)、便 秘(25.9%)、および尿路感染(25.6%)であった。TPC では、貧血(48.7%)、悪心(46.1%)、好中球 減少症(33.8%)、脱毛症(30.9%)、および疲労(27.6%)であった。本併用療法の投与期間の中央値 は 231 日(範囲：1–817)であり、TPC では 104.5 日(範囲：1–785)であった。

関係者のコメント：1) Merck.研究開発本部 Oncology 臨床研究部長 Dr, Gregory Lubiniecki；「検証試験である本臨床第 3 相試験において、KEYTRUDA と LENVIMA の併用 療法は、化学療法に対して、統計学的に有意な PFS、OS および ORR の改善を示した。本 成績は我々を勇気づけるものであり、治療が困難な癌を抱える患者をより多く救うために、 本併用療法の可能性の追求に向けた両社のコミットメントを再確認した」と述べている。 2) エーザイ執行役 Oncology 事業グループ チーフメディスンクリエーションオフィサー兼 チーフディスカバリーオフィサー大和隆志博士；「ポジティブな本試験成績は、既に承認され ている進行性子宮内膜癌に対するLENVIMAとKEYTRUDAの併用療法のエビデンスを強固 にするものである。進行性子宮内膜癌は治療が難しいことが知られており、両社はこの疾患 のアンメットニーズの充足に貢献していく。世界的な新型 coronavirus の pandemic 下で本試 験にご協力頂いた患者、ならびに医療従事者の皆様に深く感謝申し上げる」と述べている。

PD-1阻害薬と抗VEGF薬の併用による肝細胞がん治療

07/08 MRK Eisai TKI Combination

• Merck and Eisai Receive Complete Response Letter for KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination as First-Line Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma

メルクとエーザイが共同開発していたPD-1阻害薬キートルーダと抗VEGF薬レンビマの併用による切除不能・肝細胞がん一次治療の承認申請に対してFDAは審査終了通知を発行した。理由は加速承認に必要とされる既存治療を上回る臨床成績の要件が満たされなくなったということであった。ロシュのテセントリクがアバスチンとの併用で全生存期間の延長を証明し、6月に追加承認を取得したことが背景となっているようだ。

FDA、ALUNBRIG(brigatinib)のALK 陽性転移性NSCLC に対する1 次療法の効能追加承認

武田薬品のALUNBRIG(一般名：brigatinib)について、FDA が、成人のALK遺伝子転座陽性転移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者に対する1 次療法として承認した。今回の承認により、ALUNBRIG の適応症に1 次療法が追加された。ALUNBRIG は、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）分子変異を標的とするようデザインされた強力かつ選択的な次世代チロシンキナーゼ 阻害剤(TKI)である。
本承認は、ALK 阻害剤による前治療歴のない成人のALK 陽性局所進行あるいは転移性NSCLC 患者を対象に、クリゾチニブと比較してALUNBRIG の安全性および有効性を評価する第3 相ALTA-1L 試験の結果に基づくものである。2 年以上の追跡調査後、ALUNBRIG はクリゾチニブよりも良好な結果が示され、特にベースラインで脳転移のある患者に対して抗腫瘍活性が有意に高いことが示された。本試験において、盲検下での独立評価委員会(BIRC)による評価では、無増悪生存期間(PFS)の中央値はクリゾチニブの11 カ月に対してALUNBRIGは24 カ月であり、ALUNBRIGはクリゾチニブと比較して病勢進行または死亡のリスクを2 倍低下させた(PFS ハザード比=0.49)。確定奏効率(ORR)がALUNBRIG 群では74%(95%CI：66-81)、クリゾチニブ群では62%(95%CI：53-70)であることがBIRC の評価として示された。

エーザイのマルチキナーゼ阻害剤レンビマとメルクの抗PD-1抗体キートルーダの併用療法による子宮内膜がん治療をFDAが承認

FDA Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination Treatment for Patients with Certain Types of Endometrial Carcinoma

• エーザイのマルチキナーゼ阻害剤レンビマとメルクの抗PD-1抗体キートルーダの併用療法による子宮内膜がん治療をFDAが承認。レンビマの2018年米国売上は甲状腺がん、腎細胞がん（RCC）、肝細胞がん（HCC）を適応症として370億円だった。キートルーダとの併用による更なる適応症拡大により、1000億円を超えるブロックバスター製品となる見通し。

Sep 17, 2019　Merck, PD-1 inhibitor, Kinase inhibitor, Women cancer

FDA、レンビマ＋キイトルーダ併用療法では初となる子宮内膜癌をRTOR で3 カ月承認

エーザイ創製の経口マルチキナーゼ阻害剤レンビマ(一般名レンバチニブ)(LEV)と、メルクの抗PD-1抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)(KEY)との併用による、全身療法後に増悪して根治的手術または放射線療法が不適な高頻度マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability-high：MSI-H)、またはミスマッチ修復機構欠損(mismatch repair deficient：dMMR)のない子宮内膜癌に対する効能追加をFDAから取得した。本承認は、LEN＋KEY との併用療法の初の承認であり、また子宮内膜癌に対するキナーゼ阻害剤と抗PD-1 抗体との併用療法として初の承認となる。
本加速承認は、第2 相111 試験/KEYNOTE-146 試験(子宮内膜癌コホート)の結果に基づくもので、主要有効性評価項目は奏効率(ORR)および奏効期間(DOR)であった。MSI-H/dMMR 陰性の94 人のORR は38.3%（95% CI：29-49)、完全奏効10.6%(n=10)および部分奏効27.7%(n=26)であった。追跡期間(中央値)は18.7 カ月、データカットオフ時点で奏効が得られた患者(n=36)のDOR の中央値は未達であった(範囲：1.2 カ月＋～33.1 カ月＋)、患者の69%が少なくとも6 カ月のDOR を達成した。
本承認は、別途確認検証が承認条件である。

レンビマ＋キイトルーダ併用による切除不能進行性肝細胞癌の1 次療法をFDAがBT指定

エーザイとメルクは、エーザイ創製の経口マルチキナーゼ阻害剤レンビマ(一般名：レンバチニブ)と、メルク の抗PD-1 抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)との併用療法について、局所治療に不適な切除不能進行性肝細胞癌の1 次療法がFDA から、Breakthrough Therapy(BT)の指定を受けた。
2018 年1 月の進行性または転移性腎細胞癌、2018 年7 月の高頻度マイクロサテライト不安定性（microsatellite instability-high：MSIH）を有さない、またはDNA ミスマッチ修復機能（proficient mismatch repair: pMMR）を有する進行性または転移性子宮内膜癌に次いで3 回目となる。 今回のBT 指定は第Ib 相116 試験／KEYNOTE-524 試験の中間解析結果に基づくもので、2019 年の米国癌学会(AACR 2019)で発表した。第Ib 相116 試験／KEYNOTE-524 試験は、切除不能な肝細胞癌に対するレンビマ とキイトルーダとの併用療法に関する安全性と有効性を評価する、非盲検、単一群、多施設共同、第1b 相試験である。
切除不能な肝細胞癌のステージについては、BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer)病期分類でステージB(肝動脈化学塞栓療法が不応であること)、またはステージC、Child-Pugh 分類がクラスA およびECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）の全身状態のステータスが1 以下の患者を対象にした。主要評価項目は、安全性、独立画像判定(IIR)によるmRECIST に基づく奏効率(ORR)および奏効期間( DOR)を、副次および探索的評価項目として全生存期間(OS)、無増悪生存期間( PFS)および無増悪期間(Time To Progression： TTP)を評価した。

進行腎細胞癌に対するバベンチオ + インライタの1 次併用療法のsBLA をFDAが優先審査に指定（2月11日）

Merck KGaA の米国およびカナダにおけるバイオ医薬品事業部門EMD Seronoとファイザーが共同開発中の抗PD-L1 抗体バベンチオ(一般名：アベルマブ)と、ファイザーのインライタ (一般名：アキシチニブ)との併用療法について、進行腎細胞癌(RCC)患者に対するsBLA をFDA が受理し優先審査に指定した。審査の終了目標は、2019 年6 月に設定された。
一変承認申請の根拠は、前治療歴の無い進行RCC 患者を対象にした、バベンチオ とインライタ との併用療法を評価した第3 相JAVELIN 腎101 試験データである。
JAVELIN と名付けたバベンチオの臨床開発プログラムは、少なくとも30 本の臨床プログラムからなり、15 の異なるタイプからなる9,000 人以上の癌患者を登録して進行中である。RCC に加えて、これらの腫瘍のタイプには、乳癌、胃癌/胃・食道接合部位癌、頭頸部癌、Merkel 細胞癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌などが含まれる。

レンビマ、切除不能肝細胞癌治療薬として中国国家薬品監督局より承認取得（9月5日）

エーザイとMerck & Co., Inc.(Merck)のmulti-kinase 阻害剤レンビマ(一般名：レンバチニブ)が、単剤による全身化学療法歴の無い切除不能肝細胞癌に対する治療薬として、中国国家薬品監督管理局(NMPA)より承認を取得した。中国では、2017 年10 月に肝細胞癌の効能で承認申請を行い、既存の治療に比べて治療上の顕著なメリットを有するとして優先審査品目に指定され、申請から約10 カ月で承認を取得した。本承認は、中国におけるレンビマ の初めての承認である。肝細胞癌の発症率が最も高い中国において、切除不能肝細胞癌に対する全身化学療法の1 次療法として使用可能な薬剤としては、約10 年ぶりの新薬となる。
承認の根拠は、全身化学療法歴のない切除不能肝細胞癌患者954 人を対象に、レンビマと標準治療薬ソラフェニブとの有効性および安全性を比較する、多施設共同、非盲検、無作為化、グローバル、第3 相REFLECT(304)試験である。
全生存期間(OS)について、レンビマのソラフィニブに対する非劣性が統計学的に証明された。また、PFS、TTP およびORR について、ソラフェニブに対して、統計学的に有意に、かつ臨床的に意義のある改善を示した。

抗癌剤レンビマ、世界に先駆けて日本で切除不能肝細胞癌の効能追加の承認を取得

エーザイとメルクのマルチキナーゼ阻害剤レンビマ(一般名：レンバチニブメシル酸塩)が、世界に先駆けて日本において、切除不能な肝細胞癌の効能追加の承認を取得した。今回の承認は、エーザイが実施したレンビマ の全身化学療法歴の無い切除不能肝細胞癌患者を対象にした第3 相304/REFLECT 試験の結果に基づいている。レンビマ は、標準薬のソラフェニブを対照に、主要評価項目である全生存期間(中央値)の統計学的な非劣性を証明した[13.6 ヵ月vs. 12.3 ヵ月、ハザード比 = 0.92,(95%CI; 0.79-1.06)]。
エーザイとメルクは、レンビマとメルクの抗PD-1 抗体キイトルーダ(一般名：ペムブロリズマブ)との併用療法について6 種の癌(子宮内膜癌、非小細胞肺癌、肝細胞癌、頭頸部癌、膀胱癌、黒色腫)における11 の適応取得を目的としたバスケット型臨床試験を実施すべく、準備を進めている。

ノバルティス 次世代CAR-T 細胞療法CTL119、イブルチニブと併用しCLL 患者9 人中8 人で完全寛解

ノバルティス が、ペンシルバニア大学と共同開発中の次世代CAR-T 療法CTL119 とチロシンキナーゼ阻害薬のイブルチニブとの併用療法が、イブルチニブを6 ヵ月使用しても完全寛解に至らなかった再発/難治性慢性リンパ性白血病(r/r CLL)患者において、9 人中8 人が3 ヵ月の治療で骨髄中にCLL が検出されない、完全寛解を達成したとの知見をASCO2017で報告した(ASCO Abstract #7509)。全ての登録患者はイブルチニブ 投与前に少なくとも1 回の治療レジメンの失敗を経験していた。
2012 年に大学とノバルティスとペンシルバニア大学はグローバル提携契約を締結し、研究開発・商業化を進めてきた。2017 年3 月、ノバルティス はFDA にCTL019 のBLA を提出し、B 細胞性ALL の小児と成人患者のr/rALL 治療薬として受理され優先審査に指定された。2017年4 月、再発・難治性びまん性大細胞型B 細胞リンパ腫(DLBCL)治療法がBreakthrough Therapyに指定された。

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分子プロファイルに基づいた進行固形腫瘍標的療法：第2a 相アンブレラ・バスケット試験

　進行固形腫瘍の標的療法に分子プロファイルに基づいたアンブレラ試験とバスケット試験を組み合わせた第2a相MyPathway 試験の結果を、Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology の研究グループがASCO年次総会で報告した。遺伝子異常のある腫瘍に対する承認適用外の分子標的薬の効果を評価した。
　患者は分子レベルでの変化に応じてトラスツズマブ＋ペルツズマブ （HER2 阻害）、ベムラフェニブ（BRAF 阻害）、 vismodegib （Hh 阻害）、エルロチニブ（EGFR 阻害）の標準用量の治療を受けた。主要評価項目は試験担当医師が腫瘍のパスウェイコホート毎に奏効率をRECIST v1.1 を基準に評価した。コホートのサイズと拡大は、Simon’s two-stage design criteria により実施した。
　MyPathway 試験にはベースラインの評価が可能な遺伝子変異を有する129 名の患者が登録された（2015 年末時点）。内訳は、HER2（n=82; 発現増強53例、変異23例、増強と変異5例、PBMS-NRG1 融合1例）、BRAF（n=33; V600E変異18例, その他15例）、Hh（n=8; PTCH1変異７例、SMO変異１例）、EGFR変異6例であった。
　【結果】 22 名が部分・完全奏効(1 完全奏効)を達成し、奏効期間の中央値は11 カ月以上であった。現行効能外の9 種の異なる癌腫に対して分子標的薬の奏効例が認められた。

アステラスのFLT3/AXL阻害薬ギルテリチニブの第3相試験開始

アステラス製薬が開発中のFLT3/AXL阻害薬ギルテリチニブgilteritinib（ASP2215）の、再発または難治性急性骨髄性白血病（AML）を対象とした国際共同第3相試験が開始された。ギルテリチニブは日本において厚生労働省から「先駆け審査指定制度」の第1回の対象品目のひとつに指定されている。

ギルテリチニブは、癌細胞の増殖に関与する受容体型チロシンキナーゼであるFLT3の遺伝子内縦列重複変異（ITD）とチロシンキナーゼドメイン変異（TKD）の双方を阻害する。
今回開始された第3相試験では、一次治療後に再発、または治療抵抗性のAML患者を対象に、ギルテリチニブと救援化学療法を比較する。骨髄あるいは血液でFLT3活性化変異陽性のAML患者369例を組み入れる。主要評価項目は全生存期間である。

（参考）　グリベックの登場で慢性骨髄性白血病（CML）の治療成績は飛躍的に向上したが、急性骨髄性白血病（AML）については依然として予後が厳しく、新たな治療法が求められている。FDAがBT指定したベーリンガー・インゲルハイムのPlk阻害薬volasertibの他にも、ロシュのエピジェネティック作用薬ORY-1001、Seatle GeneticsのADC技術を用いた抗CD33抗体薬物複合体SGN-CD33A、など様々な取り組みが続いている。

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